靶向治疗需要与其他治疗联合吗？

人们一直试图弄清楚的一个问题是，如果将靶向治疗与传统治疗相结合是否会具有协同作用？研究发现，这个问题似乎没有统一的答案，它就像一个“万花筒”，应用于不同的人群，选择不同的给药时机，往往就会得出截然不同的结果来。虽然联合治疗大部分不良反应是可逆的，但也有少数不良反应的发生会致命。

靶向治疗与化疗联用

TALENT、TRIBUTE研究的研究者发现，与单纯化疗相比，化疗同步联合靶向治疗并未改善患者治疗有效率及总体生存时间。这说明两种治疗方法并不能简单相加。

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 EGFR-TKI

A. 之后的IPASS、OPTIMAL研究则提示我们，对于EGFR突变患者，一线、二线序贯使用化疗和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对比单纯使用化疗或EGFR-TKI，为患者带来的生存获益明显增加。

B. FAST-ACT II研究，则提供了另一种新的联合模式，即吉西他滨+顺铂方案交替EGFR-TKI，同样也带来了临床获益。

目前，EGFR-TKI与化疗药物的联合应用已被证实可以带来临床获益，但其中究竟哪种给药模式最佳，仍有待临床研究的进一步探索。

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  抗血管生成类药物

另一方面，抗血管生成类药物，由于其独特的作用机制，在应用之初就表现出与化疗联合的协同作用。ECOG-E4599研究作为贝伐珠单抗与化疗联合的随机临床试验，结果显示化疗加贝伐珠单抗组患者的中位生存时间为12.5个月，而标准联合化疗组则为10.2个月；两组患者的临床缓解率分别为27%和10%。这一研究首次证实了贝伐珠单抗联合化疗能够显著延长非小细胞肺癌患者的无疾病进展时间，延长其生存时间，这也是化疗同步联合靶向药物在改善晚期NSCLC患者生存时间方面的一次重要突破。

靶向治疗与放疗联用

有关靶向治疗的放疗增敏效果已在头颈部肿瘤中体现出良好的临床疗效，不过在非小细胞肺癌中将之与放疗联合是否能够带来临床获益尚不明确。

NEAR研究是西妥昔单抗联合放疗的II期研究，结果显示总有效率为63%，总生存时间为19.5个月，总体≥3级毒性反应的发生率为36.7%。

而有关EGFR-TKI与放疗的联合应用，由于EGFR-TKI存在潜在的间质性肺炎发生风险，导致医学界对其临床研究态度谨慎。我国的夏廷毅教授曾开展过一项EGFR-TKI同步放疗治疗非小细胞肺癌的II期临床研究，结果显示，3级以上放射性肺炎和食管炎的发生率均为4%，患者耐受性良好。胸部肿瘤局部控制率为96%，中位生存期为21.8个月，证实该联合治疗模式安全有效。

目前，EGFR-TKI联合放疗与同步放化疗治疗不可手术切除的Ⅲ期NSCLC的ML28545对比研究结果令人期待欣喜。

就当前的研究现状而言，靶向治疗在NSCLC治疗中扮演的角色既不是传统治疗的取代者，也不是简单地与之相加就指望能取得理想效果。需要开展更多的临床研究去确定联合治疗的最佳目标群体和最佳治疗模式，是当下研究者们的主要任务。

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科室介绍

浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心于2017年1月正式成立，引进嘉兴市胸心外科、胸部肿瘤中心重点支撑学科和呼吸科、介入科等专家团队，开展胸部疾病的诊断和治疗。现有主任医师2名，副主任医师2名，教授2名，硕士生导师1人，博士1人，在读博士1人，硕士2人。目前除完成各种常规胸部疾病的诊断及微创治疗，如通过胸腔镜或联合腹腔镜完成肺部、食管、纵隔等疾病手术，疗效好、创伤小、恢复快，还开展疑难复杂的胸部手术，为广大患者带来了福音。本中心充分利用医院的先进设备及医疗条件开展胸部肿瘤的多学科诊治，利用后64排CT影像处理技术开展多学科肺小结节的诊断。具有独立的分子病理实验室，拥有分子病理诊断医师和技术人员4人，其中高级职称2人，硕士研究生及以上学历3人，能开展临床分子检测及基础研究。配备先进的实验室设备，并成功在各系统的恶性肿瘤中开展相关分子检测项目，为指导疾病的精准医疗，特别是为肿瘤的分子分型、靶向治疗及科研等方面提供了重要的数据资料。与上海胸科医院、肺科医院、长征医院、中山医院、瑞金医院及浙江大学附属第一医院、第二医院、浙江省肿瘤医院等建立了业务联系，邀请国内著名专家联合会诊，定期门诊，开展对胸部疾病的诊断、手术、分子病理分析、靶向药物、放疗、介入等治疗，确保患者得到一站式国内先进水平的医疗服务。近些年中心成员主持省科技厅课题2项，吴阶平基金1项，省医学会基金1项，市科技局课题3项。参与国家自然科学基金或省部级以上课题11项。以第一及通讯作者在 Ann Oncol，J Thorac Oncol，Lung Cancer，Clin Lung Cancer 等SCI杂志发表文章30篇，总影响因子109.275分，单篇最高影响因子14.196分。获得市级以上科技奖励4项。中心成员在ELCC，GAP和ESMOAsia国际大会上进行口头发言3项，并以壁报交流形式在ASCO，AACR，ESMO，WCLC，ELCC等国际大会上展示22项。