肺癌BRAF/HER2/MET/RET突变，是否可以使用免疫治疗？

免疫检查点抑制剂(ICIs)是驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗选择，对于EGFR突变、ALK突变患者，接受靶向治疗后疗效很好，生存期较长，接受ICIs治疗的效果并不理想。除了EGFR和ALK突变，晚期非小细胞肺癌患者中，还有一小部分患者携带BRAF突变、HER2突变、MET突变和RET突变，这些少见突变使用ICIs是否疗效也不好？近期发表于JTO杂志发表的一项回顾性研究，初步回答了这个问题。

基本情况

这项研究一共汇总了法国21家医院的107名患者，其中37%不吸烟、54%男性、3%为腺癌。

1.其中44名患者为BRAF突变（V600突变26名），23名HER2突变，30名MET突变，9名RET融合。

2.其中45名患者做了PD-L1检测， 34名患者表达≥1%。ICIs治疗前，在接受免疫治疗前，大多数患者已经接受过其他方案治疗。

治疗效果

1.  PD-1抑制剂治疗后，整个研究人群的反应持续时间为15.4个月(95%CI: 12.6-NR)、PFS为4.7个月(95%CI: 2.3-7.4)、OS为16.2个月 (95%CI: 12.0-24.0)。

2.  BRAF-V600、BRAF-非V600、HER2、MET、RET突变患者的有效率分别是26%、33%、27%、38%、38%。

3.  PD-L1阴性和阳性患者的PFS分别为3.0（95%CI，1.2-NR）和4.3（95%CI，2.1-8.5）个月，OS分别为13.3（95%CI，4.1-NR）和35.2（95%CI，9.0-35.2）个月。

4.  在药物安全性方面，26%的患者出现毒性反应，其中3度及以上不良反应发生率为10%。

小  结

1.对于BRAF、MET、HER2、RET突变的晚期非小细胞肺癌患者，在靶向治疗不可及或者失败的条件下，可以考虑PD-1抗体治疗，尤其是联合治疗（联合化疗，或者联合抗血管生成药），其疗效与未选择的NSCLC患者相似。

2. PD-L1的表达对疗效有预判作用，PD-L1阳性患者效果更优。

参考资料

DOI:10.1016/j.jtho.2019.12.129

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