遗传性肿瘤综合征：LFS丨我们只想要一个答案，但它必须是这个吗？

“我们只想要一个答案，但它必须是这个吗？”___ 王叔叔＆李阿姨

王叔叔今年 40 岁，李阿姨今年 35 岁，他们有一个宝贝儿子A，今年 9 岁了。

在一个月前，他们的儿子A，被诊断患有股骨骨肉瘤。起初，王叔叔和李阿姨以为是自己的儿子在足球比赛中撞伤了自己的腿。然而随着腿部疼痛的加剧，他们把儿子送到了医院的急诊中心，随后发现是软组织骨肉瘤便转诊至医院肿瘤中心进行治疗。

王叔叔和李阿姨考虑到家族的肿瘤史，怀疑可能是遗传性肿瘤，便约了肿瘤遗传咨询师小张（以下简称小张）进行了肿瘤的遗传咨询。

李阿姨家系没有肿瘤史。但在王叔叔的家系中，一个伯父在2岁因脑肿瘤去世；一个姑姑在35岁死于乳腺癌（这个姑姑的女儿在30岁也得了乳腺癌，她的BRCA基因检测结果是阴性）；王叔叔的父亲在40岁死于食道肿瘤，他有吸烟的习惯。（见下图）

王叔叔和李阿姨家系图信息

小张发现这个家系中的病例确诊时都比较年轻，同时三代都有患者，高度怀疑他们的宝贝儿子A可能患有一种罕见的遗传性肿瘤综合征：LFS综合征。建议进行 TP53 基因检测。

Li-Fraumeni Syndrome肿瘤综合征（简称LFS，中文常称为 李-法美尼综合征），是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，是肿瘤抑癌基因TP53发生了突变导致的（TP53 是唯一明确的LFS相关基因）。这种基因突变会引发癌症，表现为家族和个体发生广谱肿瘤，多在儿童和青少年时期发病，目前50%的LFS相关的恶性肿瘤都发生在30岁前。LFS最典型的肿瘤类型包括早发的骨和软组织肉瘤、乳腺和肾上腺皮质癌、脑肿瘤和急性白血病。

发病率：1/20,000；

遗传方式：常染色体显性遗传；

相关基因：TP53，17p13.1（TP53突变或TP53缺失都可被诊断为LFS，有小部分LFS家系被发现携带有CHK2基因突变，但CHK2并不被认为是LFS的主要致病基因）。TP53基因的别名曾经叫做 LFS1或Li-Fraumeni Syndrome。

临床表现：LFS患者，患相关癌症的风险在30岁前约为 50%，60岁前约为 90%。在性别中也有差异，LFS的女性患癌风险至少是90%，男性患癌风险少于70%。LFS癌症患者有再次患其他原发癌的高风险，第二个原发肿瘤的风险高达 57%，第三个原发肿瘤的风险高达38%。

小张在征询了王叔叔和李阿姨的意见之后，他们签署了知情同意书，同意他们的儿子A接受 TP53 的基因检测，并渴望得到一个答案。如果真的因为是基因突变，他们也希望知道这个基因是什么（在此之前，他们一直在网上搜索是否有可能是环境因素）。

小张：“肿瘤大多数情况下是由多个基因，多种因素造成的，尽管我们做了 TP53 的检测，但不一定能检测到，这就是基因检测的局限性。无论结果如何，不确定性是存在的”。

王叔叔：“这个我们知道。尽管如此，如果有一线希望能得到一种答案，我们也想找出来。如果我们不知道是什么原因造成的肿瘤，那我们如何保护我们的家庭？”。

两周后，王叔叔和李阿姨儿子A的 TP53 基因检测结果出来了，是阳性结果（致病突变-5类）。他们得知结果后，显得异常失望，他们似乎不太能接受这个结果。

冷静下来后。

王叔叔问小张：“我和你李阿姨能不能也做个 TP53 的基因检测？”

小张非常理解父母的爱子心切，于是他建议王叔叔先进行 TP53 的基因检测（因为他有阳性结果的几率比较高）。

王叔叔还是坚持和李阿姨一起做，因为他想尽可能的获得更多的答案，这也是一个对家庭负责任的做法，他们已经做好接受答案的准备。于是，小张采集了王叔叔和李阿姨的唾液，用于 TP53 的基因检测。

两周后，检测结果出来了，正如当初预测的那样，王叔叔被发现携带了与儿子A一样的 TP53 致病突变。此时，王叔叔和李阿姨开始正式接受这个残酷的消息，他们流着泪哭着说：“我们只想要一个答案，但它必须是这个吗？”

王叔叔和李阿姨的儿子A接受了手术治疗，肿瘤被成功切除，术后辅助了化疗。

数月后，王叔叔和李阿姨的儿子A恢复的很好，已经回到了学校。来年春天，他又可以重新加入学校的足球队了。

这时候，王叔叔和李阿姨又找到了小张，咨询到：“我们还有一个宝贝女儿B，今年12岁了，我们想现在是时候考虑对她做个 TP53 基因检测，因为她也可能存在高风险”。

小张非常理解王叔叔和李阿姨的心情，同时，也说道：“对儿童进行基因检测应更谨慎，尤其对于检测阳性者不能提供有效的医疗建议时，会增加更大的心理负担。”

但是王叔叔和李阿姨还是决定给他们的女儿B做这个基因检测，他们已经做好了面对一些风险的准备。

两周后，基因检测结果出来了，很幸运，王叔叔和李阿姨的宝贝女儿B并没有遗传携带 TP53 的基因变异。此刻，王叔叔和李阿姨开心的笑了，笑的是那么的灿烂和美好。

看着王叔叔和李阿姨灿烂的笑容，小张决定以后再告诉他们：LFS综合征患者有再次患其他原发癌的高风险，第二个原发肿瘤的风险高达 57%，第三个原发肿瘤的风险高达38%。60岁前患癌的风险约为 90%。（这将是个非常残酷的现实，他要思考如何将这个消息在合适的阶段告诉他们...）

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