在神内这些年 | 从小跑不快，原来是线粒体脑病
小文，24岁，身高只有150cm，体重仅有40kg。从小到大，在同龄人里面瘦瘦小小的她，体育成绩一直很差，运动不耐受较明显，跑不快，也跑不远。她自己也总笑称“连拿笔的力气都没有”。
2018年10月，小文毕业后参加工作，连续熬夜2天后，出现了反应迟钝，说话、识字、书写等日常技能都变差，人也显得傻傻的。时不时的还有思维奔逸、幻想、妄想等精神症状。
小文的父母吓坏了。赶紧将她送到医院。当地医院，按症状体征及相关辅助检查，考虑为脑炎，给予治疗后未见好转。
小文转院到了我们神经内科病床。初见她，时而大吵、大闹，时而磕磕绊绊幼稚的讲话，时而癫痫发作。
头颅MRI上可见广泛皮层病变，我一度觉得这是“自身免疫性脑炎”。
当询问到从小都跑不快的病史时候。我发现了端倪，再查体看她矮小，精瘦的身材，我心里突然萌生一个诊断，难道是——线粒体脑病？
头颅MRI示：脑皮层类梗死病灶，
小脑及桥脑延髓萎缩。
什么是线粒体？
线粒体出问题会怎样？
线粒体，我们习惯叫它为“细胞内的小太阳”，是细胞中制造能量的结构器，也是细胞进行有氧呼吸的主要场所。
线粒体拥有自身的遗传物质和遗传体系，是一种半自主调控的细胞器。除了为细胞供能，线粒体还参与细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡、调控细胞生长和细胞周期的能力。
通俗讲，线粒体结构和功能异常，会导致人体耗氧量较大的脑和肌肉等器官产生相应缺氧性疾病。人体也会因细胞分化速度减慢，发育的瘦小而体弱。可能表现为：
1、人体肌肉受累常常会导致骨骼肌的运动不能耐受。
2、人体神经系统受累会有类缺血卒中样发作、癫痫、偏头痛、共济失调、智能障碍等。
3、其他系统包括心脏传导阻滞、胰岛细胞功能下降-糖尿病、肾功能异常等。
随着分子生物医学的发展，线粒体细胞性疾病也迅速的被医学界所认识，20世纪80年代被提出后，就已经确定为自身DNA缺陷所造成的能量代谢障碍遗传性疾病。
其遗传方式复杂，导致疾病病因，可以由核基因和线粒体基因任一因素造成，临床表现也比较复杂，确切病因诊断十分困难。通常，可以通过酶学活性检测分析和遗传学基因分析来确定病因。
线粒体脑肌病包括以下9种类型：MELAS综合征；MERRF综合征；KSS综合征；Pearson综合征；Alpers病；Leigh综合征；Menke病；LHON；NARP；Wolfram综合征。
我们病人小文，在查线粒体MELAS型基因测序中，基因突变比例约：51%。
确诊为MELAS综合征。
线粒体脑肌病的诱因和治疗
线粒体性疾病的急性期发病诱因一般为：劳累、上呼吸道感染、情绪激动、外伤、饮酒、停用抗癫痫药物、受惊吓、饥饿等。
目前线粒体疾病治疗无特效药物，除了避免发病诱因外，其他还有镇静、抗惊厥、ATP、辅酶Q10、维生素C、维生素B族、丁苯酞、依达拉奉清除自由基、精氨酸降血氨、改善细胞代谢等治疗外，无其他有效治疗方法。
说说罕见病
罕见病又叫“孤儿病”，WHO定义为患病人数占总人口的0.65‰~1‰的疾病。全球有超过3 亿名罕见病患者，中国大概为1680 多万。
国际罕见病日，被定为2月29日，以4年1次的日期，来纪念罕见病的稀少。其后，在各国的一致拥护下，将每年二月的最后一天定为国际罕见病日。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，线粒体脑肌病被收录其中。
目前已经明确的罕见病大概有7000 多种，其中80%为遗传病，如白化病、线粒体脑肌病等，95%的罕见病仍没有特效药。
随着社会的发展，越来越多的人关注罕见病，各类医疗组织、爱心人士和罕见病的患者联盟，逐渐以非盈利社会团体出现。比如，“中国罕见病联盟”，“全国罕见病诊疗网”，“上海罕见病诊治中心”，“罕见病发展中心”等等。这些罕见病机构的成立，改善罕见病患者的生命质量起到非常重要的作用。
国家发布了《中国罕见病药物可及性报告2019》称，121种罕见病，74种疾病在美国、欧盟或日本以之为适应症的治疗药物上市，其总数有162种。而在中国仅有83种药物，可治疗53种罕见病。
虽然有发病率低，用药人群少，仿制、研发、生产困难，动力不足等诸多困难。但国家已经加快罕见病药物的审批进程。
写在最后
小文的罕见病是不幸的。万幸的是，医疗的进步已经很明确的查明病因。社会非盈利团体，会积极帮助、安慰罕见病患者心理及生存质量。国家政府也会积极的推进药物的研发和疾病的诊疗进程。相信不远的将来，那些不能治愈的罕见疾病，会有一个美好的未来。
关心罕见病的病人，爱和包容会化淡疾病带来的痛苦。
武玉军 主治医师
解放军第905医院 神经内科
章悦 主治医师
复旦大学附属华山医院神经内科
简介：章悦，男，1981.07出生，1999年考入复旦大学医学院（原上海医科大学）七年制，2006年神经病学专业硕士毕业进入复旦大学附属华山医院神经内科工作，2011年晋升为主治医师，2014年复旦大学上海医学院神经病学博士毕业。
专业方向：癫痫，神经遗传病及神经内科各类疑难杂症。目前为华山医院神经科主治医师。