法国最新研究成果：肌肉老化之谜终于被揭开

Original 法兰西360 法兰西360 2023-07-03

法国肌学研究中心(Centre de recherche en myologie)的一个研究团队最近发现了一种对肌肉保护可起至关重要作用的蛋白质—“CaVBeta1E蛋白”。

如果一切顺利，尤其是人体临床试验这一关键阶段进展顺利的话，有望在2年或3年后开始使用“CaVBeta1E蛋白疗法”治疗老年人的“肌少症”……

作者｜info@falanxi360 ｜© 法兰西360

据法国《费加罗报》(Le Figaro)2019年11月15日报道，由法国国家科研中心(CNRS)、法国国家医学研究与健康研究院(INSERM)、巴黎公共救济与医院管理署(AP-HP)、法国原子能委员会(CEA)及巴黎索邦大学(Sorbonne Université)联合创办的“肌学研究所(Institut de myologie)”的一个研究团队通过对老鼠所作的试验研究，发现了一种对肌肉保护可起至关重要作用的蛋白质—“CaVBeta1E蛋白”。

设在巴黎五区欧洲最大的医疗中心—“皮梯埃—萨尔贝特里埃(Pitié-Salpêtrière)”医院内的法国肌学研究中心(Centre de recherche en myologie)的这一团队由法国国家科研中心主任研究员弗朗丝·皮埃特里—卢克塞尔(France Pietri-Rouxel)女士主持。

这一受到法国马拉可夫—美岱里克(Malakoff Médéric)非盈利性互助社会保险集团资助的最新研究成果已于2019年11月6日发布在国际学术杂志《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上，并引起人们关注。

人类年龄超过50岁后，肌肉开始老化，变得不如以前强强劲、敏捷和协调，这已经是一个众所周知的事实。肌肉的再生能力逐渐衰减；从30岁至80岁间，一个常人的平均肌肉消失量约为30%。

而且，随着年龄增长，人们还不仅仅损失肌肉量，肌肉的力度(force)也随之消减。75岁之后，肌肉的功能性消失每年约为3%；女性略慢，大概在2.5%至3%之间，男性稍快一些，在3%至4%左右。而且男性通常在40岁时即已可能出现肌肉大量消减；但由于女性平均寿命长，所以更有可能有一天会忍受“肌少症(sarcopénie)”之苦。

“肌少症”已于2016年被世界卫生组织确定为一种疾病。目前，在每5个55岁以上的欧洲人中，就有1人患“肌少症”；预计到2045年，患“肌少症”的欧洲人口将增加至3千万人。

所以，“肌少症”即将成为未来欧洲社会公共健康的一个重大挑战。

发现“CaVBeta1E蛋白”保护肌肉作用的法国肌学研究中心(Centre de recherche en myologie)研究组负责人、法国国家科研中心(CNRS)主任研究员弗朗丝·皮埃特里—卢克塞尔也这么认为：“的确，(肌少症的)公共健康特性显而易见，因为，肌肉力量的消失是老年人跌倒的主要原因。”

她解释道：“一块肌肉需要与一个运动神经元(motoneurone)相连接，就像电源插座那样，如果把它拔掉，它就会萎缩，并蜕化变质。例如，当人体被石膏固定时，肌肉量就会迅速减少，之后则需要通过训练才能恢复。”

因此，保护肌肉的最好办法，是对肌肉进行“锻炼”，比如通过日常行走、跳舞、打太极拳、练瑜伽，等等。

这一研究团队的研究人员发现，在老龄老鼠的肌肉中，CaVBeta1E机制失灵，就像浴盆塞子漏水后，浴盆的水位降低；研究组最初的思路是通过添加CaVBeta1E或者GDF5来填补缺漏；

在实验过程中，他们还发现一个现象，即肌肉量的损失后来得到了自我限制(s’autolimiter)；而这一现象使衰老研究专家们感到奇怪。

“我们于是提出了疑问：为什么运动神经遭到损坏、并在开始6个月之内损失了总量50%的老鼠肌肉在随后的6个月内不再消失了呢？这儿肯定有一个补偿机制；于是，我们发现是一种胚胎蛋白(protéine embryonnaire)在起作用。”

这一蛋白就是CaVBeta1E蛋白；它在胚胎中的作用就是刺激肌肉量增加，并准确连接(相当于电源插座的)神经肌肉接点(jonctions neuromusculaires)。

这一发现相当于在失灵的电子活动和补偿机制之间找到一个缺失的环节(chaînon manquant)；CaVBeta1E蛋白于是在肌肉中重新显现，并激活在它之后的另一个循环蛋白GDF5。“假如再借用水愈来愈少(肌肉消解)的漏水浴盆形象的话，那么，也就是说，这两个蛋白质可以重新堵住浴盆塞子，停止泄露，并保持水位，”皮埃特里—卢克塞尔女解释说。

法国研究人员在研究中发现，这一方法还真的奏效！“在肌肉消失的老龄老鼠中注入CaVBeta1E或GDF5蛋白，不仅可以阻止肌肉消失，而且还能增加肌肉强度”；

皮埃特里—卢克塞尔女士还对法国肌学研究所收藏的肌肉活检标本作了核实，得到印证确认，CaVBeta1E这同一亚基蛋白(sous unité protéique)在人体中也受萎缩；此外，研究还证明：这一蛋白质的减少与肌肉量的减少成正比关系；因此，重新给予CaVBeta1E或GDF5蛋白就可能成为一种维持老年人肌肉量的治疗方法。

皮埃特里—卢克塞尔研究员解释说道：“GDF5蛋白质的优势是能在血液中循环，所以，假如一切顺利的话，它可以成为理想的‘肌少症’的生物标志(biomarqueur)候选者；这将是一种‘肌少症’治疗法，甚至有一天它也有可能成为各种神经肌肉疾病的治疗法，因为我们知道如何象生产胰岛素那样，以合成形式生产这一蛋白质”；

据皮埃特里—卢克塞尔女士预计，“如果一切顺利，尤其是人体临床试验这一关键阶段进展顺利的话，我们有望在2年或3年后开始使用这一疗法。”

资料来源/Source:

https://www.institut-myologie.org/2019/11/13/cav%ce%b21e-une-proteine-prometteuse-pour-prevenir-la-sarcopenie/

https://www.lefigaro.fr/actualite-france/le-mystere-du-vieillissement-musculaire-enfin-elucide-20191115

https://eldorhaan.wordpress.com/2019/11/16/le-mystere-du-vieillissement-musculaire-enfin-elucide/

(图片来自网络)

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