Hp感染及其相关疾病防控100问：幽门螺杆菌感染的其他问题

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由上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科刘文忠教授担任主编，由南昌大学第一附属医院消化内科吕农华教授担任顾问的《幽门螺杆菌感染及其相关疾病防控100问》（简称：100问）已于近日完稿。“消化界”独家首发《100问》，《100问》涵盖了幽门螺杆菌感染及相关疾病的详尽的防治知识，可以作为《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》完整解读和内容更新，敬请关注！

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本期主题：

十、其他问题

1. 幽门螺杆菌感染和根除对胃肠道微生物群有何影响？

2. 口腔幽门螺杆菌对幽门螺杆菌感染传播有何影响？

3. 口腔幽门螺杆菌对胃幽门螺杆菌根除和复发有何影响？

4. 幽门螺杆菌感染可引起口臭吗？

1. 幽门螺杆菌感染和根除对

胃肠道微生物群有何影响？

胃肠道微生物群在人类健康和疾病中的作用已有很多研究，包括幽门螺杆菌感染和根除对其影响。健康人胃微生物群类型、分布和相对丰度对人体有益。幽门螺杆菌是致病菌，不是有益菌或共生菌，因此定植于胃内后势必会造成胃菌群失调（失去正常菌群类型和丰度）；根除幽门螺杆菌可使其感染引起的胃菌群失调恢复。

幽门螺杆菌感染和根除对肠道微生物群影响比对胃影响复杂。首先幽门螺杆菌感染引起的胃菌群失调会随着胃运动下传至肠道。此外，胃酸水平对胃微生物群也有很大影响，合适的胃内pH值是维持胃健康微生物群的重要前提。质子泵抑制剂（PPI）的不良反应研究显示，长期服用PPI会造成肠道菌群紊乱，其机制与其抑制胃酸分泌，胃内pH长期升高有关。胃酸可以杀灭从口腔进入的细菌，抑制胃内非幽门螺杆菌细菌生长，从而维持胃内微生物群平衡。长期抑制胃酸分泌会使机体失去了这一正常防御功能，不但引起胃内微生物群紊乱，而且还可随胃运动将这一紊乱传导至肠道。长期幽门螺杆菌感染使部分患者发生胃黏膜萎缩/肠化生，胃酸分泌减少，胃内pH值升高，其对肠道微生物群的影响类似于长期服用PPI。根除幽门螺杆菌可以在一定程度上纠正肠道菌群紊乱。

根除方案中的抗生素无疑会对肠道菌群产生不同程度负面影响，少部分患者可发生短暂腹泻，这一影响在儿童和老年人中可能较为明显。随访研究显示，这一负面影响是可逆的，根除治疗结束后2-6个月肠道菌群改变即可恢复正常。

综上所述，幽门螺杆菌感染和根除可对胃肠道微生物群产生影响，总体上根除幽门螺杆菌对胃肠道菌群的正面作用大于负面影响（图10-1）。

图10-1

主要参考文献：

1. He C, Peng C, Wang H, et al. The eradication of Helicobacter pylori restores rather than disturbs the gastrointestinal microbiota in asymptomatic young adults. Helicobacter. 2019;24:e12590. 

2. Guo Y, Zhang Y, Gerhard M, et al. Effect of Helicobacter pylori on gastrointestinal microbiota: a population-based study in Linqu, a high-risk area of gastric cancer. Gut. 2019 Dec 19. [Epub ahead of print]

3. Lopetuso LR, Napoli M, Rizzatti G, et al. Considering gut microbiota disturbance in the management of Helicobacter pylori infection. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12:899-906.

4. Gotoda T, Takano C, Kusano C, et al. Gut microbiome can be restored without adverse events after Helicobacter pylori eradication therapy in teenagers. Helicobacter. 2018;23:e12541.

5. Jackson MA, Goodrich JK, Maxan ME, et al. Proton pump inhibitors alter the composition of the gut microbiota. Gut. 2016;65:749-56.

2. 口腔幽门螺杆菌对

幽门螺杆菌感染传播有何影响？

研究表明，幽门螺杆菌特异地定植在胃型上皮（gastric- type epithelium），除定植于胃内外，幽门螺杆菌也可定植于有胃化生的十二指肠黏膜和Barrett食管；胃黏膜发生广泛肠化生时，幽门螺杆菌就不能定植于胃。口腔中缺乏胃型上皮，因此幽门螺杆菌不能定植，实际上幽门螺杆菌也很难从口腔标本（唾液、牙菌斑等）中培养成功，但用PCR或免疫组化方法检测幽门螺杆菌可阳性。

目前认为幽门螺杆菌通过口-口、粪-口和胃-口3种途径在人-人之间传播，其中口-口是主要传播途径，也就是说幽门螺杆菌感染是通过口腔传播的。幽门螺杆菌不能在口腔中定植，也难以从口腔标本中培养成功，那么它是如何通过口腔传播的呢？有假设认为，胃内容物反流至口腔等因素使幽门螺杆菌在口腔（唾液）中短暂停留，这为其传播创造条件。从这一意义上讲，清洁口腔、改变婴幼儿时的不良喂食习惯、分餐/应用公筷等措施，对幽门螺杆菌的传播有预防作用。

主要参考文献：

1. Walker MM1, Dixon MF. Gastric metaplasia: its role in duodenal ulceration. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10 Suppl 1:119-28.

2. Payão SL, Rasmussen LT. Helicobacter pylori and its reservoirs: A correlation with the gastric infection. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2016;7:126-32.

3. Mladenova I, Durazzo M. Transmission of Helicobacter pylori. Minerva Gastroenterol Dietol. 2018;64:251-254.

4. Mégraud F1, Broutet N. Review article: have we found the source of Helicobacter pylori? Aliment Pharmacol Ther. 2000;14 Suppl 3:7-12.

5. Strategies used by helicobacter pylori to establish persistent infection. World J Gastroenterol. 2017;23:2870-2882.

3. 口腔幽门螺杆菌对

胃幽门螺杆菌根除和复发有何影响？

这一问题尚有争议。用PCR或免疫组化方法可从口腔标本（唾液、牙菌斑等）中检测出幽门螺杆菌（难以培养出幽门螺杆菌），DNA分析显示口腔幽门螺杆菌与胃幽门螺杆菌具有同源性，从而推测口腔是胃以外幽门螺杆菌的第二个储存源（reservoir）。

一些研究显示：（1）胃幽门螺杆菌阳性者中，口腔幽门螺杆菌阳性率为50%~75%；(2) 胃幽门螺杆菌根除后，仍有30%~50%个体口腔幽门螺杆菌阳性；（3）应用相同根除方案，口腔幽门螺杆菌阳性者的胃幽门螺杆菌根除率低于阴性者（低13%~25%）；（4）胃幽门螺杆菌根除后，口腔幽门螺杆菌阳性者的胃幽门螺杆菌复发率远高于阴性者（36%/年 vs  3%/年）。这些结果提示，胃幽门螺杆菌阳性者中口腔幽门螺杆菌阳性率很高；口腔幽门螺杆菌比胃幽门螺杆菌难根除；口腔幽门螺杆菌可降低胃幽门螺杆菌根除率，增加复发率。

然而，下列事实不支持上述结论：（1）有报道显示，口腔幽门螺杆菌比胃幽门螺杆菌容易根除，而不是难以根除。（2）如果口腔幽门螺杆菌确实对胃幽门螺杆菌的根除和复发产生较大影响，那么幽门螺杆菌的根除率不会 > 90%，复发率必然> 5%/年，但事实并非如此。

综上所述，口腔幽门螺杆菌对胃幽门螺杆菌根除和复发的影响尚有争议，但保持口腔清洁本身就是良好卫生习惯的一部分，有益无害，应该提倡。

主要参考文献：

1. Bago I, Bago J, Plečko V, et al. The effectiveness of systemic eradication therapy against oral Helicobacter pylori. J Oral Pathol Med. 2011;40:428-32.

2. Song HY, Li Y. Can eradication rate of gastric Helicobacter pylori be improved by killing oral Helicobacter pylori? World J Gastroenterol. 2013;19:6645-50

3. 高文, 胡伏莲, 王晓敏. 含呋喃唑酮的四联疗法联合口腔洁治对幽门螺杆菌根除多次失败的补救治疗[J]. 中华医学杂志, 2011;91: 836-839.

4. 高静，王庆才，高德安等. 慢性胃炎患者口腔幽门螺杆菌对胃幽门螺杆菌根除率的影响  中华消化杂志 2010;30:630-631.

5. Payão SL1, Rasmussen LT. Helicobacter pylori and its reservoirs: A correlation with the gastric infection. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2016;7:126-32.

4. 幽门螺杆菌感染可引起口臭吗？

口臭指呼出的气体中有令人不快或厌恶的气味。口臭可分成病理性（由特定可识别原因引起）、生理性（如晨起未漱口前）、假性（缺乏口臭客观证据，患者自认为有口臭）和口臭恐惧（困扰患者的假性口臭）。

1992年以色列学者 Tiomny E等首先注意到3对口臭、幽门螺杆菌阳性的夫妻在根除幽门螺杆菌后口臭获得缓解。1998年意大利学者Ierardi E等的研究证实幽门螺杆菌感染可能与病理性口臭相关。他们观察到：（1）幽门螺杆菌阳性口臭患者根除幽门螺杆菌治疗后，根除者中多数口臭获得缓解，而未根除者口臭未缓解。（2）单纯用抗菌性漱口液漱口可使多数幽门螺杆菌阴性消化不良患者口臭缓解，但不能使幽门螺杆菌持续阳性患者口臭缓解。此后，有不少相关研究也证实，根除幽门螺杆菌确实可使部分患者口臭得到缓解，因此根除幽门螺杆菌不失为病理性口臭的治疗策略之一。

临床上需注意的是：（1）口臭仅发生于部分幽门螺杆菌感染者中；（2）引起口臭的原因众多，幽门螺杆菌感染仅是可能原因之一，需注意排除其他原因；（3）根除幽门螺杆应用抗生素可减轻口腔、鼻子和呼吸道感染，这些部位感染是口臭主要原因，需注意甄别；（4）根除幽门螺杆菌治疗口臭前需注意是否存在抗衡因素。

主要参考文献：

6. Tiomny E, Arber N, Moshkowitz M, et al. Halitosis and Helicobacter pylori. A possible link? J Clin Gastroenterol. 1992;15:236-7.

7. Ierardi E, Amoruso A, La Notte T, et al. Halitosis and Helicobacter pylori: a possible relationship. Dig Dis Sci. 1998;43:2733-7.

8. Dou W, Li J, Xu L, et al. Halitosis and helicobacter pylori infection: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95:e4223.

9. Serin E, Gumurdulu Y, Kayaselcuk F, et al. Halitosis in patients with Helicobacter pylori-positive non-ulcer dyspepsia: an indication for eradication therapy? Eur J Intern Med. 2003;14:45-48.

10. Anbari F, Ashouri Moghaddam A, Sabeti E, Khodabakhshi A. Halitosis: Helicobacter pylori or oral factors.Helicobacter. 2019;24:e12556.

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