▎药明康德内容团队编辑
面对一种全新的神秘疾病,从无助、挫败,到勇敢面对,突破性的科学进步不断积累,为曾处于绝境中患者带来新的希望。这是美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)主任Anthony Fauci博士眼中,人类对抗艾滋病的征程。约40年前,人类第一次听说了艾滋病病例,当时的患者寿命以月为单位;如今,在有效治疗方案下,艾滋病已经不再是绝症。在新英格兰医学杂志(NEJM)最新一期内容中,Fauci博士和NIAID临床研究和特殊项目副主任H.Clifford Lane博士共同分享了艾滋病领域近40年来的科学进展,并展望了终结艾滋病全球大流行需解决的防治挑战。这篇文章中,我们分享其中的要点。
截图来源:New England Journal of Medicine
1981年美国报告首个病例后,在疫情爆发的最初几年中,这种疾病不但没有统一的名字,病因也尚未确定,临床医生更难以为患者提供有效治疗。法国巴斯德研究所Luc Montagnier教授和美国国家癌症研究所(NCI)的Robert C. Gallo教授分别独立发现了导致疾病的真凶——艾滋病毒(HIV),首次为现代医学有效应对这种疫情带来了第一线希望。随着诊断方法的发展,人们逐渐看到了疫情爆发的影响范围之大。然而,大量早期患者因为尚未出现明显的症状而处于“冰山之下”。对艾滋病流行病学和疾病自然史的研究进一步揭示了艾滋病在全球流行的范围。与此同时,另一群科学家们开始探索HIV的复制周期和致病机制,比如病毒载量的特点,病毒对人体CD4 + T细胞计数、以及疾病并发症的影响。尤其值得注意的是,对HIV复制周期复杂性的了解,推动了以之为靶标的抗逆转录病毒药物的研发。
▲HIV(黄色颗粒)感染表达CD4的免疫T细胞(图片来源:NIH)1987年,抗逆转录病毒药物齐多夫定获批成为首个抗艾滋病药物。这种药物可以在短期内减少人体血液中的HIV RNA含量,在一定程度上改善HIV感染者的健康。然而,单一药物的疗效并不持久,随着其他药物的陆续问世,双药治疗方案也开始应用。Fauci博士和Lane博士特别提到,在当时,患者和积极的社区前所未有的参与了药物研发过程,推动了药物在正式获批前的临床应用许可,类似现在FDA的“紧急使用授权”(Emergency Use Authorization, EUA)。不久后,何大一教授提出的鸡尾酒疗法为艾滋病治疗带来了变革。包含3种药物的抗逆转录病毒疗法(ART)有望超越HIV的变异速度,高效抑制病毒。事实很快说明,ART改善了晚期艾滋病患者的健康状况,在早期患者中也有助于预防疾病进展。ART不仅让大多数坚持治疗方案的HIV感染者有望获得与普通人相似的预期寿命,还消除了将病毒传播给未感染的性伴侣的风险。
对ART疗法以及其他预防措施的研究还带来了艾滋病领域一个重要的概念:“病毒水平无法检测到,就相当于病毒无法传播(U = U)”。这不仅促进了艾滋病治疗与预防,也有助于消除对感染者的污名化。
ART疗法预防HIV感染的另一项里程碑是暴露前预防(PrEP)的提出。大量研究证明,在有HIV暴露风险但尚未受到感染的人群中,每天一次的单药PrEP方案可以有效预防99%的性方式获得感染。
▲两位文章作者:Anthony S. Fauci博士和H. Clifford Lane博士(图片来源:NIAID官网)Fauci博士和Lane博士表示,尽管取得了诸多重大的科学进步,但我们要看到,在应对全球艾滋病大流行、消除这一疾病的目标方面,仍然有严峻的挑战。联合国艾滋病规划署(UNAIDS)报告显示,截至2018年底,全球共有3790万HIV感染者,同年170万人新感染HIV,77万人死于与艾滋病有关的疾病。我们仍需要研发安全有效的HIV疫苗,研发长效抗逆转录病毒药物,以及实现HIV治愈的疗法。此外,我们必须最大限度地应用已有的预防和治疗工具,包括推进高危人群的HIV检测、为患者提供ART治疗。我们还需克服医疗系统和社会中的障碍,消除污名化和歧视,以增进感染者获得高质量诊疗的机会。Fauci博士和Lane博士在最后强调,现有的创新性的HIV防治策略源于过去40年来的基础科学和临床研究的紧密结合与共同进展,也离不开学术界、政府、企业和包括患者组织在国家和全球层面的通力合作。为了更进一步攻克艾滋病,我们必须继续维持、发展这种合作努力。两款候选HIV疫苗的大规模临床试验都获得了可喜进展,但只有拥有安全有效的疫苗,并且同时解决上述其他挑战,才有望实现终结全球艾滋病流行的目标。
点击文末“阅读原文/Read more”,即可阅读原文。
参考资料:Anthony S. Fauci, et al., (2020). Four Decades of HIV/AIDS — Much Accomplished, Much to Do. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMp1916753注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
版权说明:本文来自药明康德微信团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号后台回复“转载”,获取转载须知。如有其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com
部分新冠患儿出现多器官炎症,80%需重症监护,NEJM连发两篇介绍美国情况
经典且“坚挺”,二甲双胍还是首选!牛津学者领衔分析9大类降糖药适合人群
老药治肾病,两项临床试验折戟,却登上NEJM被称为“教科书级案例”
《柳叶刀》子刊王辰院士领衔研究:40%中国成人有这个呼吸道问题,预防侧重三点!
间歇性禁食促进乳腺癌化疗效果,临床试验登上《自然》子刊
点“在看”,分享医学新知