《柳叶刀》子刊：鱼油能预防阿尔茨海默病吗？临床试验提示关键因素

▎药明康德内容团队编辑

在形形色色的膳食补充剂中，鱼油的潜在健康益处一直为人们所关注。

高剂量鱼油成分（omega-3）的处方药物降低甘油三酯的效果已经在临床试验中被证明，但目前权威学术机构认为，omega-3膳食补充剂对普通人群的心脏病预防效果则仍缺乏科学支持。

在一些鱼油产品所“声称”功效的另一领域：阿尔茨海默病，近日发表在《柳叶刀》旗下期刊EBioMedicine的一项临床试验也带来了相似的见解：预防阿尔茨海默病，普通补充剂的剂量可能远远达不到有效浓度。服用omega-3后，脑内有效成分浓度远远低于血药浓度，在高风险基因携带人群中更是如此。

截图来源：EBioMedicine

据研究团队介绍，这是第一项比较血液和中枢神经系统中omega-3水平的阿尔茨海默病预防研究。之所以进行这样的试验设计，是基于对既往研究结果差异的分析。过去，大量实验室研究和人群研究的结果支持omega-3 脂肪酸的摄入量或血液水平与阿尔茨海默病发病率较低有关。然而，低剂量omega-3补充剂预防痴呆症的临床试验却鲜有阳性结果。因此，研究团队推测，这可能与大脑的生物利用度有关。

鱼油补充剂常见的主要成分是DHA（二十二碳六烯酸）和EPA（二十碳五烯酸）。这项临床试验中采用的是DHA补充剂。此前研究提示，衰老和携带APOE4基因均会加速体内DHA的氧化和损失。APOE4基因是目前已知最强的阿尔茨海默病单基因风险因素，携带者的发病风险会升高四倍甚至更多。

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研究人员招募了33名具有危险因素但还没有出现认知障碍的受试者。所有受试者都有阿尔茨海默病家族史，平时习惯久坐、缺乏活动，也不常吃富含omega-3的脂肪鱼类。其中15人还携带了APOE4基因变异。

患者随机分组，试验组每天服用2g DHA，对照组则服用安慰剂，持续6个月。为了促进omega-3吸收，两组受试者都被要求每天同时服用B组维生素。在试验开始前和结束后，研究团队都收集了受试者的血浆和脑脊液样本，从中分别检测DHA和EPA的含量——人体摄入DHA后，会有一小部分转化为EPA。

研究团队特别提到，试验其实足足花了2年才完成受试者招募，最大的障碍是脑脊液采样需要进行腰椎穿刺，那些愿意让一根空心针在背部扎两次的受试者，都切实“渴望科学的发展”。

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数据显示，在服用补充剂6个月后，试验组受试者血液中的DHA浓度比对照组整整高出200%，然而，他们脑脊液中的DHA水平只高了28%。这一反差提示，血液中的omega-3水平可能并不能说明进入大脑的数量。

而EPA在大脑中的吸收水平还表现出了与遗传因素有关。总体来看，试验组脑脊液中EPA含量升高了43%，但细分基因型后，相较于非APOE4携带者，APOE4携带者脑脊液中的EPA水平只有前者的1/3。研究通讯作者，南加州大学医学与神经病学副教授Hussein Yassine博士解释道，“这提示，在APOE4基因的作用下，EPA更多被代谢了，或者根本就没有被吸收进入大脑。”

▲研究前和6个月后，试验组和对照组的脑脊液DHA和EPA水平（a和b），血浆DHA和EPA水平（c和d），脑脊液和血浆中DHA和EPA变化百分比对比（e和f）。（图片来源：参考资料[1]）

从临床结局来看，试验组和对照组在6个月后的脑容量和认知评分变化没有差异。

值得注意的是，试验组所服用的是2g DHA，剂量已经很高，常见预防研究中omega-3补充剂的剂量大多只有1g 甚至更低。Yassine博士表示，“可以预计到，如果服用较低的剂量，大脑中omega-3的增幅可能不到10%，这可能（对疾病预防）没有意义。”

Yassine博士认为，这项试验的重要性在于，数据带来了有意思的洞见，将推动后续研究的开展。“在花费大量投入开展大规模临床试验之前，你需要进行概念证明，证明试验药物正在进入大脑，并朝着正确的方向影响疾病的生物标志物。”

基于这项初步研究的数据，研究团队正在筹备后续大规模试验，计划招募320名受试者，进一步研究在APOE4基因携带者中，高剂量omega-3是否可以减缓认知能力下降。期待后续试验为预防阿尔茨海默病这个医学难题带来更多答案！

题图来源：Pixabay

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Isabella C. Arellanes, et al., (2020). Brain delivery of supplemental docosahexaenoic acid (DHA): A randomized placebo-controlled clinical trial, EBioMedicine, DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102883

[2] Supplements with potential to prevent Alzheimer's affect blood, but less so the brain. Retrieved July 20, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-07-supplements-potential-alzheimer-affect-blood.html

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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