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对于无法手术的早期非小细胞肺癌（NSCLC），立体定向消融放疗（SABR）是目前的标准治疗。SABR将高剂量辐射集中在特定肿瘤部位而不损害周围健康组织。考虑到SABR的有效性、便利性和无创性，SABR是否也适用可手术的早期NSCLC患者？多年来争议不断，但始终缺乏强有力的证据，因为癌症治疗中对比手术与非手术疗法的随机对照试验通常难以完成。近日，MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）团队在《柳叶刀-肿瘤学》发表了STARS研究的最新结果，研究表明，对于可手术的早期NSCLC患者，不挨刀、接受SABR治疗可以带来与手术相似的长期益处。
《柳叶刀-肿瘤学》同期评论文章指出，SABR治疗早期NSCLC患者的总生存率令人印象深刻，这项研究提供了“迄今最高质量证据，支持将SABR用于可手术的早期NSCLC患者”。“虽然手术切除提供了有关纵隔淋巴结受累的更多信息，但手术切除后，患者的恢复时间可能会延长，肺功能可能会明显丧失，具体取决于肺部切除的多少。”研究领衔学者，MD安德森癌症中心放射肿瘤学教授Joe Chang表示。“而SABR作为一种非侵入性的‘刀’，将以尽可能小的副作用消除肿瘤。SABR作为门诊治疗，患者可以在30分钟内完成治疗，可以在治疗完成当天就回家甚至工作。同时，肺功能得以保留。SABR可以为患者提供更好的生活质量，特别是对于老年患者或有合并症的患者。”
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此前，对比SABR和外科手术治疗早期NSCLC的两项知名研究STARS试验和ROSEL试验都过早结束，尽管对两项研究的汇总分析显示SABR治疗的生存期优于手术，但分析有明显局限。此次发表的是对STARS研究修订后的长期结果。这项研究中，SABR组重新累积了更大的样本量，共招募了80例新诊断的早期（N0M0）NSCLC患者，肿瘤直径≤3cm。SABR组患者的数据与前瞻性研究中接受手术的I期NSCLC患者进行匹配比较。- SABR剂量为54Gy、分3次（对于外周病变）；或50Gy，分四次（对于中心肿瘤；同时对大体肿瘤进行综合强化，总计60Gy）。
- 对照患者同期在MDAnderson胸心血管外科接受手术，手术类型为电视辅助胸腔镜肺叶切除术伴纵隔淋巴结清扫术（VATS L-MLND）。
- 两组患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学、体能状态相匹配。
中位随访时间为5.1年。结果表明，SABR和手术治疗后的总生存率没有显著差异。SABR和手术队列均实现了91%的3年总生存率。SABR组的5年总生存率为87%，而手术组为84%。SABR组和手术组的无进展生存率也相似。SABR组的3年无进展生存率为80%，手术组为88%；SABR组和手术组的5年无进展生存率分别为77%和80%。SABR组和手术组的癌症特异性存活率相似。3年数据分别为95%和97%，5年数据分别为92%和93%。▲接受SABR或VATS L-MLND手术治疗的患者，总生存期（A）、无进展生存期（B）和肺癌特异性生存期（C）（图片来源：参考资料[1]）此外，SABR耐受性良好，没有4-5级毒性事件，仅报告了3级呼吸困难、2级肺炎和2级肺纤维化各1例（1.3%）。
两组患者的5年局部复发率没有差异（SABR组6.3% vs 手术组1.3%，p=0.10），远处转移率没有差异（8.8% vs 4.0%，p=0.19）。然而，SABR组的区域复发率更高（12.5% vs 2.7%，p=0.017）。5年内任何复发的累积发生率在手术组为8.0%，SABR组为17.6%（p=0.051）。研究团队在论文中指出，在SABR组中，缺乏纵隔淋巴结清扫术确认可能导致更频繁的区域复发。但SABR组较高的区域复发率并未转化为无进展生存期或总生存期的降低，这很可能是因为孤立性局部或区域复发可以被有效挽救处理。这项研究和其他研究都表明：
孤立性局部复发挽救治疗（最常见的是手术或再次SABR）后，生存率与新诊断患者相似；
孤立性区域复发患者挽救治疗（最常见的是放化疗）后，生存率与新发III期NSCLC患者相似。
因此，研究团队强烈鼓励在SABR治疗后密切随访，并根据指南对SABR治疗孤立性局部和区域复发使用挽救疗法。
论文总结指出，这些数据证实，对于可手术的IA期NSCLC患者，SABR治疗和VATSL-MLND手术治疗的长期生存率相似。SABR有望在临床应用于此类患者，但强烈建议同时进行多学科管理。这项研究不能替代3期试验，需要随机试验直接比较SABR和手术的疗效才能得出更明确的结论。Joe Chang教授也提醒，“需要进一步研究手术与SABR相比的获益，因为这两种治疗方案都能在早期肺癌中实现局部控制，未来的问题是如何进一步减少这些患者的淋巴结和远处复发。”
《柳叶刀-肿瘤学》同期评论文章表示，根据STARS研究最新结果，在可手术早期NSCLC患者中，也许SABR和手术达成“平局”，但正在进行的随机对照试验将宣布“胜者”。- STABLEMATES研究正在高风险可手术NSCLC患者中比较SABR与亚肺叶切除术的总体生存优势；
- VALOR研究正在比较SABR与肺叶切除术的影响。
“在随机对照试验完成之前，对于更年轻、更健康的IA期NSCLC的患者，目前似乎有两种出色的治疗选择有助于长期生存。”点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet Oncology官网阅读完整论文。
总缓解率最高近90%！肺癌和甲状腺癌新型精准疗法发表两篇《柳叶刀》，中国已获批
[1] Joe Y Chang, et al., (2021). Stereotactic ablative radiotherapy for operable stage I non-small-cell lung cancer (revised STARS): long-term results of a single-arm, prospective trial with prespecified comparison to surgery. The Lancet Oncology, DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00401-0[2] Alexander V Louie, Michael C Tjong, Shankar Siva. (2021). Surgery versus SABR for early-stage lung cancer—time to call it a draw?. The Lancet Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00457-5[3] Long-term benefit of SABR for operable early-stage NSCLC shown in new study. Retrieved September 16, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/928297免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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