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欧洲首组新冠临床与病毒学分析,其真正含义是什么?

JACKZHAO MedSci梅斯 2020-10-25

导语:这些发现将有助于更好地了解新冠病毒特征。



THE LANCET

全球疫情概况



 

全球疫情地图,截至3月30日,WHO,Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation report-70


世界卫生组织30日最新疫情简报显示,截至欧洲中部时间30日10时(北京时间30日16时),全球新冠肺炎确诊病例较前一日增加58411例,全球新冠肺炎确诊病例累计达693224例,死亡病例较前一日增加3215例,已有33106死亡病例。

 

球疫情流行病曲线,截至3月30日,WHO,Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation report-70

 

世界卫生组织(WHO)宣布新冠病毒全球大流行以来,新冠病毒在世界各地迅速蔓延,迄今已有190多个国家发现确诊病例。近期主要增长来自欧洲与美国,意大利的确诊病例数量在欧洲居首,而意大利、西班牙、英国和美国的死亡人数比中国在疫情爆发的相同阶段增长得更快。

 

各国病例增长情况,截至3月31日6时,FT

 

来自美国约翰斯·霍普金斯大学实时统计数据显示,截至北京时间31日18时,全球新冠肺炎确诊病例已突破78万例,达788522例,死亡病例达37878例。美国病例数全球最多,高达164610例,意大利与西班牙是欧洲最为严重的国家,意大利死亡已高达11591例,西班牙次之,为7716例,法国死亡人数也将接近中国,为3024例。

 

美国约翰斯·霍普金斯大学实时统计数据,截图为北京时间31日18时:https://www.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6

欧洲首组病例研究

新冠病毒特征再揭示




Lancet Infect Dis 2020 Published Online March 27, 2020 https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30200-0

3月27日,法国比沙特-克劳德·伯纳德大学医院(Bichat–Claude Bernard)的Yazdan Yazdanpanah等在《柳叶刀•传染病》发表题为:“Clinical and virological data of the first cases of COVID-19 in Europe: a case series”(欧洲首例COVID-19病例的临床和病毒学数据:一个病例系列)的研究文章。

表1. 五名法国入院患者主要特征,https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30200-0

文章通过分析在欧洲发现的首例确诊感染的病例的相关特征,在本病例系列中,研究人员追踪了法国巴黎比沙特-克劳德·伯纳德大学医院和法国波尔多的佩莱格林大学医院入院确诊的5例患者的相关样本(鼻咽和血液,尿液和粪便样本)以评估临床疾病和病毒载量的模式。这些样本均被送往法国巴斯德研究所及里昂大学医院进行检测分析。

这5例患者中有3名为男性(年龄分别为31岁,48岁和80岁)和2名女性(年龄分别为30岁和46岁),均来自中国,他们于2020年1月中旬从中国前往法国旅行。除了患者3,其他患者均在入院当天确诊新冠肺炎肺炎,患者3在入院3天后被确诊。2020年2月19日,除患者3外,其他患者均完全康复并且出院了。患者3于2020年2月14日死亡。

图1. 法国五例新冠肺炎(COVID-19)的概况示意图,,https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30200-0


这五名患者中出现三种不同的临床结局演变如下:
(1) 两名在症状出现后一天内被诊断为有症状的妇女,在发病后的24小时内鼻咽病毒SARS-CoV-2很高(5.2和7.4 log10拷贝/千);
(2) 两名年轻男子的疾病分为两步发展,尽管鼻咽样本中的病毒载量减少,但在疾病发作后约10天继发恶化;
(3) 一名80岁的男子,迅速发展为多器官衰竭,并在上下呼吸道中持续存在高病毒载量,并通过全身性病毒传播和血浆中病毒检测。这名患者在患病第14天(2020年2月14日)死亡;
到2020年2月19日,其他患者已康复出院。


表2. 通过RT-PCR,全基因组测序和病毒分离确诊新冠肺炎,https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30200-0

图2. 患者鼻咽病毒载量和其他体液样品中的病毒载量随时间减少,https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30200-0

患者4和5在发病的前24小时内收集了鼻咽样本,并在早期确诊新冠肺炎,这些早期标本显示具有很高的病毒载量(表2)。在患者的呼吸道样本中获得的最大标准化病毒载量对于患者4为每1000个细胞5.2 log10拷贝,对于患者5为每1000个细胞7.4 log10拷贝(基于RdRp定量rtRT-PCR)。呼吸道样本中的这种病毒载量随病程持续下降(图2)。患者4在的患病第12天和患者5在的患病第16天采用RT-PCR检测SARS-CoV-2均为阴性(图2)。患者粪便样本呈SARS-CoV-2阳性,患者4的每克粪便中病毒载量高达6.8 log10拷贝,患者5的每克粪便中病毒载量高达8.1 log10拷贝。在血清或尿液样本中未检测到病毒。

图3鼻咽部及其他体液中病毒载量和病毒检测的总体动力学,病毒载量随时间下降,4名患者在第9天到第14天之间呈阴性(患者1、2、4和5)。在重病患者中(患者3),鼻咽病毒检测持续直到死亡,https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30200-0

该研究详细阐述了法国5名感染SARS-CoV-2的患者的三种不同的临床和生物学进化类型。其中两名患者在疾病早期阶段属轻症,但在出现症状的最初几天,上呼吸道样本中病毒载量高提示存在潜在高传播风险。这与此前ZOU等在《新英格兰医学》发表数据结论一致,ZOU团队认为,在无症状患者中检测到的病毒载量与有症状患者相似,表明无症状或症状轻微患者具有传播潜力,病例的发现和隔离可能需要与控制SARS-CoV所采取不同的防控策略,SARS-CoV感染发病时病毒载量很低。

从感染SARS-CoV-2的患者的鼻拭子和咽拭子中检测到病毒载量,SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. Zou L, et al. N Engl J Med. 2020.

这些发现或将影响新冠肺炎防疫措施。防疫实践中应结合即时措施进行隔离感染者,并快速筛查和监测这些可能非常轻症接触者。并且在此报告的五名患者中的粪便样本中检测到SARS-CoV-2 RNA,这意味着可能存在其他传播路径。但文章也指出,病毒检测到RNA并不意味着感染性病毒存在且可以传播,特别患者没有腹泻或其他胃肠道症状时。

在这种情况下,除重症患者外,病毒载量随时间而下降,直到在发病的第9天到第14天为阴性。尽管症状完全缓解,传染性病毒是否仍然存在,仍需要进一步尝试病毒隔离。此前,欧洲疾病预防控制中心发现的两名无症状患者证明了这种不确定性。

文章认为这些发现将有助于更好地了解新冠病毒特征,以制定实施更加有效的防疫策略。

Lancet Infect Dis 2020 Published Online March 27, 2020 https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30237-1

《柳叶刀•传染病》为此发表评论文章表示,法国五例患者的详细临床特征研究尽管涵盖的患者数很少,但这是首次关于新冠病毒RNA载量和详细临床表现的研究。该详细数据集对未来更加深入研究分析具有重要意义。

评论指出,该研究基于小样本而得出新冠肺炎呈现为三种不同的临床模式是高度推测性的。然而,基于病毒RNA载量与高水平病毒复制相关的假设,从这种时序分析具有重要借鉴价值,目前对于患者病毒RNA负荷动力学与疾病严重性之间关系的理解仍然是零碎的。

需要指出的是,在患者样本中检测到病毒RNA的存在并不意味着与病毒传播能力有关。在H1N1感染的雪貂模型中,病毒在丧失传播能力后的6-8天PCR结果仍然为阳性。对于SARS冠状病毒而言,可在某些患者出院后呼吸道分泌物和粪便中能够检测RNA超过1个月,但在第3周后就无法检测到活病毒。

在大流行期间,预防病毒传播是关键。该研究指出重视轻微症患者在传播中扮演重要角色。社区中个人、政策制定者和医务人员,特别是普通和急诊室从业者,应该保持警惕并准备好应对这种风险。


来源:梅斯医学

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