【重磅来袭】FDA宣布细胞治疗领域再迎“孤儿药”资格
会员福利：即日起，医麦客平台开启个人会员申请入口，我们将不间断的为 " eMedVIP "会员送上惊喜，回复关键词“个人会员”了解详情。另外文末有彩蛋，千万看到底！
本文由医麦客原创
撰文丨板栗
责编丨刀刀
2017年3月20日，NantKwest公司宣布FDA授予aNK自然杀伤细胞用于治疗梅克尔细胞癌（MCC）的“孤儿药”资格。
NantKwest作为一家以NK细胞为核心技术平台的免疫治疗上市公司，在NK细胞治疗方面拥有三大技术平台—aNK、haNK和taNK。其中 aNK细胞疗法是NantKwest的当家平台。
aNK （活化的NK 细胞）： aNK是NantKwest的当家平台，也是后面两种平台的基础。aNK不表达KIR（ Killer Inhibitory Receptors），进而避免自己被靶细胞表面的MHC抑制活性。其直接进入肿瘤细胞表达的配体，释放有毒颗粒，将其杀死。
独特的aNK 细胞平台（off-and-shelf 治疗）不同于一般的NK 细胞的独特之处在于其不表达杀伤抑制受体（KIR）。而KIR恰恰是癌细胞经常利用来逃避NK 细胞杀伤的受体；同时，aNK细胞还携带颗粒酶和含有穿孔颗粒的较大有效负载，从而使其能针对多靶点提供致死酶有效负荷。另外，公司的生产专利、递药系统保证了aNK细胞可以按需要商业化生长。
在针对几十名多种血液恶性肿瘤和实体瘤患者进行的I期临床试验中，aNK细胞的安全性、活性和可延长生存期已经得到了令人鼓舞的验证。
目前，NantKwest公司的aNK细胞治疗正在美国进行临床II期研究，受试者为转移性或局部晚期的梅克尔细胞癌患者。
这是一个多中心，非随机，开放标签的II期试验，以确定aNK与ALT-803联合治疗III期（IIIB）或IV期MCC患者的效果。该研究将使用自适应Simon最佳两阶段设计，其可以检测功效信号，允许早期评估，并且避免在无效的情况下招募更大数量的患者。
在原始方案中，12名患有III期（IIIB）或IV期MCC的患者的初始群体接受单核细胞疗法（第一阶段）治疗。如果第一阶段的治疗将4个月的无进展生存期（PFS）从4％提高到20％（例如，12个患者中至少有1个患者的PFS≥16周），那么该研究将进入第二阶段，其中计划招募和治疗另外12名患者。截至2016年7月，该试验已达到为第一阶段定义的所需功效信号，并将继续招募计划的总共24名患者，其将接受aNK和ALT-803的组合治疗。
任何已经接受aNK细胞作为单一疗法的患者将在随后的周期中接受与ALT-803组合的aNK细胞疗法（ALT-803，一种IL-15超级激动剂，目前已在临床前研究中显示可以提高NK细胞的活性，并将协同地改善NantKwest输注的aNK细胞与受试者自身的NK的细胞的活性），基于这种新型药物组合，II期临床试验将继续进行。
2016年11月，免疫治疗年度协会（SITC）会议召开，西雅图的Fred Hutchinson癌症研究中心，华盛顿大学的ShailenderBhatia博士在会上提交了中期研究数据，申请aNK细胞疗法的孤儿药地位。数据表明在经过预处理的患者群体中，许多先前已经接受过包括检查点抑制剂在内的许多疗法的患者，aNK天然杀伤细胞治疗仍被证实是具有活性的。
Patrick Soon-Shiong
昨日FDA宣布授予aNK用于治疗MCC的“孤儿药”资格时，NantKwest董事长兼首席执行官Patrick Soon-Shiong（华裔医生黄馨祥）博士评论说：“我们相信aNK被授予孤儿药地位加上其研究数据足以为正在进行的梅克尔细胞癌II期的其他临床试验提供了一个更加坚定的立场，我们准备向FDA提交将本研究转变为关键研究的计划。”
Soon-Shiong博士补充说：“患有转移性或局部晚期梅克尔细胞癌的患者愈后极差，仅有不到20％的患者存活时间超过5年。但是从目前的临床研究来看，结果是令人鼓舞的，即使在一个经过严格预处理的患者人群中，我们的aNK自然杀伤细胞治疗仍显示出较强的抗肿瘤活性，我们期待这个临床项目的快速发展，为广大癌症患者带来福音。”
早在2015年7月，NantKwest公司就已成功引爆细胞治疗市场。在没有产品获批上市，甚至只有一个用于癌症和传染病的在研药物刚完成了I期临床试验的情况下，这个以NK细胞为核心技术平台的免疫治疗公司上市首日创下27亿美元市值，风头完全盖过研究CAR-T的诸公司。
虽然公司主要产品均处于临床前或临床 I/II 期，但优势明显，具备较强的拓展性。haNK和taNK作为公司的另外两大技术平台，相关的临床试验也在进行中。
haNK (抗体介导)：为了扩大aNK的应用范围，对接并提高那些依赖ADCC发挥功能的抗体的疗效，通用型haNK应运而生。其通过结合抗体组合增强所施用抗体的癌细胞杀伤作用，从而靶向的杀死癌细胞。
taNK (靶激活杀灭)：这个就不多说了，完全就是模仿CAR-T的嵌合抗原受体(CAR)技术。通过嵌合在NK表面的肿瘤特异性抗体，识别并摧毁肿瘤细胞，二者完全是一个理论。不过别忘了人家taNK是敲出了KIR，有防护罩的，CAR-T还是裸奔。其通过结合到肿瘤细胞的表面上的已知的或新发现的肿瘤特异性抗原来直接进入肿瘤细胞，释放有毒颗粒诱导细胞死亡。
在aNK完成I期临床研究后，haNK针对具有转移性或局部晚期实体瘤的受试者的I期临床试验正在积极推进。taNK针对CD33-taNK候选物在急性髓性白血病、PDL1-taNK在血液肿瘤和实体瘤的I/II临床试验也在准备过程中。
参考出处
http://nantkwest.com/nantkwest-announces-fda-grant-orphan-drug-designation-companys-ank-natural-killer-cell-therapy-merkel-cell-carcinoma/
CAR-T临床试验回顾：
西比曼集团联合江苏省人民医院启动CAR-T治疗难治性DLBCL临床试验
纪念斯隆凯特林癌症中心CAR-T临床应用：超级CAR对抗实体瘤
最新：Cellectis第二例通用型CAR-T临床结果公布（外加仿制药的晴天霹雳）
行业前沿】Kite Pharma发布CD19 CAR-T最新临床结果
更多CAR-T临床试验 请点击文首 医麦客 蓝字，查看历史消息。希望第一时间查看我们公众号内容的朋友， 也可以在此选择 置顶公众号 哦！
本周干货pool：
《临床肿瘤学》第四版 万德森编著 电子版
由万德森主编的《临床肿瘤学(第4版)》被评为 “十二五”普通高等教育本科推荐规划教材，与前三版格局基本相同，分为上、下两篇。上篇介绍肿瘤的概念、流行病学、 病因、病理、诊断和治疗等，即总论临床肿瘤学的基 础知识；下篇介绍各部位或系统的各种常见恶性肿瘤的类型、流行趋势、病因、病理、 诊断、治疗和预后等内容，即各论常见恶性肿瘤。全书内容完整、细而不繁、概念 清晰、重点突出，兼顾先进性与实用性，非常值得学习参考。（提醒：只有报名成功的会员才能在3个工作日内收到电子邮件。已经报名的会员给小编微信 ntwhf2005 发送会员编号即可获得。）
上周干货pool：
《Gene Therapy - Tools and Potential Applications》基因治疗讲义电子版
基因治疗领域的发展虽然令人激动，但是也有超过20年的不良结果。在过去，科学家和临床医生在基因治疗领域遇到了许多问题，现在科学家正在开始解决如何推动更安全、更高效的基因转移载体的开发和细胞治疗领域的进展，为解决不同疾病提供了新的机遇。这本书的目的是汇集不同的基因治疗工具，基因治疗的临床成功和未来应用的信息。