NK细胞疗法联合PD-L1抑制剂和IL-15激动剂，NantKwest进行首例实体瘤患者给药 | 医麦黑科技
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2020年3月20日/医麦客新闻 eMedClub News/--3月19日，专注于开发基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法的NantKwest，宣布了在二线和三线治疗默克尔细胞癌（MCC）的2期临床试验中（NCT03853317），首位MCC患者已接受靶向CD16的haNK、辉瑞公司的PD-L1抑制剂avelumab、ImmunityBio的新型IL-15超级激动剂复合物N-803组合疗法。
该MCC患者在此前接受免疫检查点治疗失败，NantKwest董事长兼首席执行官黄馨祥(Patrick Soon Shiong)表示：“由于超过70％的患者在实体瘤中未能在检查点抑制剂治疗中收益，因此，开发新颖有效的治疗方案至关重要。”
首位接受三联疗法的MCC患者
黄馨祥(Patrick Soon Shiong)博士说：“检查点抑制剂和CAR-T疗法靶向T细胞，这只是免疫效应细胞的一小部分，并且通常会导致副作用，会使得许多患者无法使用这些疗法。我们的联合疗法，旨在激活先天免疫系统，从而诱导肿瘤免疫原性细胞死亡。”
这位首次在实验中接受这种三联治疗策略的患者，将接受靶向CD16的haNK、辉瑞公司的PD-L1抑制剂avelumab、ImmunityBio的新型IL-15超级激动剂复合物N-803组合疗法。
haNK是经过工程改造的NK细胞，起源于NantKwest专有的NK-92(aNK)主细胞库，经过工程改造后使其表达高亲和力CD16受体，从而使其可以直接结合先前与癌细胞结合的单克隆抗体，通过抗体介导的ADCC作用来增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
▲ haNK机制（图片来源：nantkwest）
该单臂研究（ NCT03853317）涉及43名在所有标准MCC护理治疗方法（包括免疫检查点治疗）失败的MCC患者。NantKwest的成人医疗事务高级副总裁John Lee表示：“单臂研究使我们能够为这些没有其他获得批准的治疗方案提供潜在的治疗，而不必担心接受安慰剂药物。这项工作的目的是利用我们联合疗法的力量，给为满足医疗需求的患者提供希望。”
这项研究重点在于使用了PD-L1抗体，haNK细胞上的高亲和力CD16受体将与该抗体结合，从而有可能帮助PD-L1抗体靶向肿瘤细胞。N-803超级激动剂已被证明可以增强人体的NK和T细胞，也有助于攻击肿瘤细胞。
此前，在2019 SITC会议上，NantKwest公司已经公布了靶向CD16的haNK，和ImmunityBio的新型IL-15超级激动剂复合物N-803组合疗法在难治性转移性Merkel细胞癌患者的2期临床试验数据，数据显示：在七例患者中，总体缓解率为29%，haNK具有良好的耐受性和安全性。
最后，黄馨祥博士表示，其已经建立了一流的、冷冻保存的CD16 NK-92细胞系，可以在GMP条件下大规模生产。在完成NK细胞疗法领域这一开发和制造的里程碑之后，他们正在积极的进行靶向CD16的haNK和PD-L1.t-haNK的关键性实验。
“三角进攻”治疗策略
在2020年初，第38届JP Morgan医疗健康大会中，黄馨祥博士报告了PD-L1.t-haNK联合N-803疗法在一例转移性胰腺癌中完全缓解，并介绍了其“三角进攻”策略治疗癌症。
“三角进攻”策略，即全面激活NK细胞、T细胞和树突状细胞的免疫反应，会诱导肿瘤免疫原性细胞死亡，从而导致持久的缓解，即使在难以攻克的Merkel细胞癌和三阴性乳腺癌中也能够实现。
▲ 三角进攻策略（图片来源：nantKwest）
NantKwest公司分别在2020 JP Morgan医疗健康大会和2019 SABCS会议上，报告了与此次治疗策略类似的针对其它适应症的试验数据。
2019 SABCS会议上，NantKwest公司报告了靶向CD16的haNK、辉瑞公司的PD-L1抑制剂avelumab、ImmunityBio的N-803组合疗法在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的临床试验数据，数据显示：在9例患者中，疾病控制率为78%，总缓解率为67%。有2名患者持续进行完全缓解，具有良好的耐受性和一般的安全性。
2020 JP Morgan医疗健康大会上，NantKwest公司报告了PD-L1.t-haNK联合N-803疗法在转移性胰腺癌的试验数据，在该实验中，前10名患者获得部分缓解，有一例患者在接受五次PD-L1.t-haNK和N-803的输注之后，根据CT/Pet扫描患者的肿瘤转移已完全消退，并且已通过重复的CT/Pet扫描确认了完全缓解。
黄馨祥博士说：“我们假设利用NK细胞和T细胞的通用治疗方案可以有效治疗多种肿瘤类型的癌症，并且已经得到了初步证实。”
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在目前，联合疗法已经成为一种趋势，并且NantKwest公司此前已经证明了该联合策略的初步可行以及有效性。未来，让我们拭目以待！
参考出处：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20200319005173/en/
2.https://nantkwest.com/
3.https://nantkwest.com/nantkwest-announces-presentation-of-positive-phase-2-clinical-data-of-natural-killer-cell-therapy-in-metastatic-merkel-cell-carcinoma-at-sitc-2019/
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