NantKwest靶向PD-L1/CD16的CAR-NK临床数据出炉，针对多种实体瘤安全耐受丨医麦猛爆料
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2019年12月6日/医麦客 eMedClub/--纳斯达克上市公司NantKwest专注于开发基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法，12月2日，该公司宣布在QUILT-3.064试验的前六名患者中获得了令人鼓舞的安全性数据。这项首次人体试验(first-in-human)评估了该公司针对肿瘤局部晚期或转移性实体瘤的全球首创(First-in-class) PD-L1.t-haNK细胞疗法的安全性和初步疗效。
据悉，PD-L1 t-haNK是表达靶向PD-L1的嵌合抗原受体(CAR)的haNK细胞，这些细胞有两种主要的杀伤机制：直接NK杀伤和PD-L1特异性杀伤。NantKwest董事长兼首席执行官Patrick Soon-Shiong(黄馨祥)博士说：“PD-L1.t-haNK对表达PD-L1的肿瘤和治疗性单克隆抗体的独特双重靶向可能具有转化性，可通过细胞疗法对晚期实体瘤进行治疗。”
同种异体CAR-NK疗法
PD-L1.t-haNK细胞是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的CAR，其起源于NantKwest专有的NK-92(aNK)主细胞库。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK还被工程化表达CD16受体(V158 FcγRIIIa)的高亲和力变体，它通过附着在以前与癌细胞结合的单克隆抗体上，以介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，促进癌细胞的清除。这意味着该疗法可以应用于与其他靶向方法结合使用。
同时，PD-L1.t-haNK还是一种低温保存的现成产品，可以在门诊环境中为患者提供快速治疗，同时避免了自体CAR-T疗法带来的大量生产延误。
首次人体试验显示，前6名接受PD-L1.t-haNK治疗的门诊患者均没有发生严重不良事件(SAE)或剂量限制性毒性(DLT)，这些患者分别患有头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、结肠癌(2例)、胶质母细胞瘤、膀胱癌。
NantKwest临床高级副总裁John Lee博士表示：“我们对PD-L1.t-haNK在晚期、难治性实体瘤患者人群中的早期安全性结果感到非常鼓舞。所有患者都可以在门诊输注，而没有任何细胞因子毒性或免疫相关不良事件的报道。NantKwest的方法旨在克服使用CAR-T和其他免疫疗法治疗实体瘤时通常遇到的挑战和局限性，我期待着我们的研究进展，以推进这种创新的癌症治疗新方法。”
该公司表示，仅用基于T细胞的免疫疗法治疗大多数异质性肿瘤患者是不太可能的，基于NK细胞的免疫疗法可能与基于T细胞的免疫疗法相加或协同。NK细胞疗法(如haNK或t.haNK)的可用性为临床试验免疫疗法菜单增加了宝贵的一栏。
专有的“现成”NK平台
NK细胞是人体的一种保护措施，旨在识别和检测由于癌症或病毒感染而处于压力下的细胞。NantKwest的“现成的”激活的NK细胞平台旨在摧毁癌症和病毒感染的细胞。该公司建立了一个领先的现成NK细胞组合，其中有三种工程化设计的NK92细胞正处于临床试验阶段，分别是靶向CD16的haNK、靶向CD19/CD16的t-haNK和靶向PD-L1/CD16的t-haNK。
该公司的NK细胞被设计为通过几种机制诱导针对癌症和病毒感染细胞的细胞死亡，包括：
1、先天杀死。所以NK平台可以识别癌细胞上的应激蛋白，这些蛋白结合后会释放出有毒颗粒，立即杀死目标细胞
2、haNK平台：用抗体介导杀死细胞。该平台经过工程改造NK细胞以表达可与治疗性抗体产物结合的抗体受体，从而增强该抗体的癌细胞杀伤作用
3、taNK平台：利用CAR进行定向杀伤。该平台的NK细胞经工程改造表达CAR，以靶向在癌细胞表面发现的肿瘤特异性抗原。
▲ 图片来源：NantKwest
t-haNK平台采用了三种杀灭模式(先天、抗体介导和CAR导向杀伤)，是aNK、haNK和taNK平台在单一产品中的创新组合。
t-haNK平台下诞生的PD-L1 t-haNK细胞疗法旨在通过使用CAR结构体提供精确的肿瘤细胞特异性，该结构体利用PD-L1特异性scFv(单链抗体片段)设计到该公司专有的haNK细胞中以调节抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。
NK细胞作为先天免疫中重要的效应细胞，具有强大的抗肿瘤功能。随着免疫治疗领域的不断发展，诸多基于NK细胞生物特点的创新和发展取得了一系列的显著成果。迄今为止，NK细胞的巨大潜力在很大程度上仍然是生物制药公司所无法企及的，但最近CAR-T等免疫疗法的成功为该新兴领域注入了更多信心。
NantKwest的haNK®和t-haNK™平台旨在解决CAR-T细胞疗法的某些局限性，包括在门诊患者中输注细胞疗法的能力，从而有可能降低发生严重细胞因子风暴和长期严重不良事件的风险 。 在针对晚期癌症患者的I和II期临床试验中，该公司NK细胞已作为安全门诊输液进行了500多次的给药，每次输注20亿个细胞。我们有理由相信，现成的NK细胞疗法已经比T细胞疗法走的更远。
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