“登月计划”首例完全缓解胰腺癌患者！CAR-NK联合IL-15超级激动剂实行“三角进攻”策略丨医麦猛爆料
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2020年1月15日/医麦客 eMedClub/--4年前，2016年的JP Morgan医疗健康大会上，NantKwest董事长兼首席执行官黄馨祥（Patrick Soon Shiong）宣布了“Cancer MoonShot 2020”（登月计划），誓言在下一个十年之初遏制癌症。
如今，第38届JP Morgan医疗健康大会如约举行，黄馨祥博士带着“登月计划”的患者的临床数据，展示了PD-L1.t-haNK联合N-803疗法在一例转移性胰腺癌中完全缓解。受此影响，NantKwest的股价收盘上涨91％，至6.80美元，是自2015年股票开始交易以来的最大涨幅。
首例完全缓解的胰腺癌患者
PD-L1.t-haNK细胞是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的CAR，其起源于NantKwest专有的NK-92(aNK)主细胞库。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK还被工程化表达CD16受体(V158 FcγRIIIa)的高亲和力变体，它通过附着在以前与癌细胞结合的单克隆抗体上，以介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，促进癌细胞的清除。这意味着该疗法可以应用于与其他靶向方法结合使用。
ImmunityBio的N-803是一种新型IL-15超级激动剂复合物。与体内天然的非复合IL-15相比，N-803具有改善的药代动力学特性，以及在淋巴组织中更长的持久性和增强的抗肿瘤活性。此前，N-803获得FDA授予的突破性疗法认定，用于与卡介苗（BCG）联合治疗此前对BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌（CIS）患者。
这是全球首例将表达靶向PD-L1的嵌合抗原受体(CAR)的haNK细胞（PD-L1.t-haNK）与IL-15超级激动剂复合物N-803联合使用于转移性胰腺癌患者的试验。在该试验中，一名患者接受五次PD-L1.t-haNK和N-803的输注之后，根据CT/Pet扫描患者的肿瘤转移已完全消退，并且已通过重复的CT/Pet扫描确认了完全缓解。黄馨祥博士表示，该胰腺癌试验的前10名患者部分缓解，获得完全缓解的是第11位患者，也是首例获得完全缓解的患者。
“三角进攻”策略
“我们假设利用NK细胞和T细胞的通用治疗方案可以有效治疗多种肿瘤类型的癌症，并且已经得到了初步证实。”黄馨祥博士说道。NantKwest公司分别在2019 SITC会议和2019 SABCS会议上，报告了与此次治疗策略类似的针对其它适应症的试验数据。
2019 SITC会议上，NantKwest公司公布了靶向CD16的haNK、以a及、ImmunityBio的N-803组合疗法在难治性转移性Merkel细胞癌患者的2期临床试验数据，数据显示：在七例患者中，总体缓解率为29%，haNK具有良好的耐受性和安全性。
2019 SABCS会议上，NantKwest公司报告了靶向CD16的haNK、辉瑞公司的PD-L1抑制剂avelumab、ImmunityBio的N-803组合疗法在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的临床试验数据，数据显示：在9例患者中，疾病控制率为78%，总缓解率为67%。有2名患者持续进行完全缓解，具有良好的耐受性和一般的安全性。
▲ 三角进攻策略（图片来源：nantKwest）
黄馨祥博士对此表示：这些结果是重要的概念验证，支持了“三角进攻”的假设。三角进攻指的是全面激活NK细胞、T细胞和树突状细胞的免疫反应，会诱导肿瘤免疫原性细胞死亡，从而导致持久的缓解，即使在难以攻克的Merkel细胞癌和三阴性乳腺癌中也能够实现。基于以上结果，该公司计划启动新的临床试验，以确认“三角进攻”策略在转移性胰腺癌和三阴性乳腺癌中的疗效。
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登月计划
从南非走到美国的黄馨祥博士，身上有多个光环，美国华裔首富、全球最有钱的医生、湖人队的股东，除了发明抗癌药之外，截至2016年底，黄馨祥博士手里共有230个专利，其中美国专利有92项，国际专利有138项，其中最大贡献是发明治癌药Abraxane，在40多个国家被获准用于治疗乳腺癌、肺癌和胰腺癌。
2016年，黄馨祥博士宣布了“Cancer MoonShot 2020”，预计在三年内招募2万名患者参与试验，同时参与的公司有Amgen、Celgene等。该计划的目标是寻找毒性更低和更好地用于人体免疫系统的以对抗恶性肿瘤的疗法。
但是最近STAT报道该计划并未招募到2万人，估测实际人数不超过5000。STAT的Rebecca Robbins明确表示，NantKwest公司这几年确实做了很多的试验，但是这些试验并没有对照组可供比较，并且距离“登月计划”的实现还有很长的距离。甚至在2018年的春天，登月计划的网站还是“一片漆黑”，其社交媒体账户三年多没有活跃，Moonshot2020的Twitter账户的个人资料显示：“＃amazonfreegiftcard优惠券代码将在线生成的最新精确的亚马逊礼品卡带入内部，并立即获取免费的Amazon礼品卡代码。”
南加州大学Lawrence J. Ellison Institute转化医学研究所所长David Agus表示：“没人会在JP Morgan会议上发表癌症试验数据和结果！您应该到真正重要的同行评审会议去，例如AACR或者ASCO，那才是您该使劲的地方！”
黄馨祥博士在会议上发表数据之后，接受了彭博社(Bloomberg)的采访，然后该公司的股价飙涨了91%，至6.8美元，但是目前已经跌落到4.9美元。“登月计划”宣告在2020年改变癌症的治疗方式，但是我们已经踏足2020，登月计划似乎只是对我们露出一丝“光芒”，而这首例完全缓解的胰腺癌患者是否就是成功“登月”前的曙光？似乎还有待答案。
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