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2020年4月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--FUJIFILM Diosynth Biotechnologies（富士胶片Diosynth生物技术，FDB），是一个世界领先的cGMP合同开发和制造商(CDMO)，致力于支持生物制药行业的合作伙伴开发和生产他们的生物制剂、疫苗和基因疗法。近日宣布与OXGENE™建立战略合作伙伴关系，该合作伙伴关系将使FDB能够向客户提供基因治疗产品，使其缩短约25%的准备时间。
OXGEN公司已将其专利的AAV系统授权给FDB进行商业使用，以支持从事基因治疗开发和生产的生物技术公司。该公司的AAV系统由辅助质粒、Rep/Cap和目标基因质粒组成，与HEK293细胞系克隆悬液结合使用。这个AAV系统的各个方面，包括Rep和Cap基因的重组和克隆细胞系的选择，都得到了优化，以获得最大的AAV产量。FDB将为在其德克萨斯州的站点进行基因治疗项目开发和GMP生产的客户生产并储存辅助质粒和Rep /Cap质粒。目标基因(GOI)质粒的生产将使用FDB现有的领先微生物能力和设备进行内部生产，cGMP生产计划于2020年第四季度开始。这一策略预计将缩短FDB客户的供应链长度，这通常与新基因疗法启动过程开发的延迟有关。通过这种安排，从流程开发开始到第一次GMP生产的标准准备时间可以缩短3到6个月。预期的时间线缩短在于能获得长引物和所有准备作为研究级的质粒，允许在进行GMP级别GOI生产的同时开始工艺开发。FDB公司由FUJIFILM Corporation（富士胶片集团）和Mitsubishi Corporation（三菱集团）合资成立，是行业领先的生物制剂合同开发和生产商(CDMO)，在英国、美国和丹麦多地设有办事处。在国内，2001年正式成立富士胶片（中国）投资有限公司，2005年设立富士医疗器械（上海）有限公司。目前，富士胶片在中国共设有办事处30多处，生产基地15个。
FDB公司在重组蛋白、疫苗、单克隆抗体以及其他大分子、病毒产品和医疗对策方面拥有超过30年的研发和制造经验，这些产品广泛应用于微生物、哺乳动物和宿主/病毒系统；其在病毒载体方面具有丰富的经验，包括：腺病毒、腺相关病毒（AAV）、慢病毒、痘病毒、杆状病毒等的工艺开发、规模化和cGMP生产。
FDB提供全面的细胞系统开发服务，使用其专有的pAVEway™微生物和Apollo™细胞系系统进行加工开发、分析开发、临床和FDA批准的商业生产。
FDB的首席科学官Andy Topping说：“OXGENE公司的AAV系统在AAV效价方面优于现成的质粒系统。该协议赋予我们公司AAV系统“质粒到药物产品”的能力，并允许客户避免与质粒GMP生产相关的延迟。
OXGENE公司的首席执行官Ryan Cawood说:“OXGENE公司的目标是利用我们的技术引领基因治疗行业向可扩展生产的方案转变，我们很高兴能与富士胶片公司合作来实现这一点。我们的AAV生产系统能在多种血清型上提供高滴度，并为可扩展的基因治疗生产提供了一个优秀的平台。”
2019年无疑是基因治疗与细胞治疗领域最值得铭记的一年。因为在这一年之中，有三款基因治疗产品正式迈入市场（分别是Zolgensma、Zynteglo和Collategene）。同时在CAR-T 领域，2017年上市的两款产品在2019年也在不同国家获得批准；另外，第二梯队的CAR-T疗法也在2019年末陆续提交了申请。根据美国再生医学联盟（ARM）发布的2019年度报告指出，全球参与再生医学临床试验的患者人数已达6万余人，并且预计在未来的1-2年内被批准的基因疗法或细胞疗法的数量将再翻一番。这意味着越来越多患者开始了解并接受21世纪变革性的、创新的疗法。
而对于富士胶片集团，很多人记忆深刻的是曾经的胶片相机时代。但不为大众所知的是，富士胶片集团早二十多年前已经悄然开始转变，近年来，该公司依托自身核心技术特点和优势积极转型，在医药和医疗健康两大核心业务领域持续加大投资并购力度，以更好的应对行业趋势，满足客户需求。比较集中的是，富士胶片集团在过去的几年中不断通过收购和投资战略，不断加强其在再生医学领域的地位。2014年，富士胶片收购Japan Tissue Engineering成为其子公司。该公司是再生医疗研发领域的先驱，率先推出了两款再生医疗产品，并获得了日本政府的批准；并且该公司也接受其它公司和机构的委托进行细胞培养工作。
2015年3月，富士胶片集团以3.07亿美元收购了由iPSC(诱导多功能干细胞)研究领域先驱James Thomson创立的开发干细胞治疗药物的Cellular Dynamics International（CDI），之后称FUJIFILM Cellular Dynamics（FCDI）。富士胶片因此获得了世界领先的iPSC开发生产技术创建iPSC库，其中包含的大量iPSC可用于研究各种疾病和病症，从而进入基于iPSC技术的开发支持和企业服务领域。
FCDI在2019年1月3日宣布，将斥资2100万美元开设符合美国药品生产管理规范（cGMP）标准的新生产设施。据FCDI称，该设施将支持FCDI的内部细胞治疗管道，并作为iPS细胞产品的合同开发和制造组织（CDMO）。
2016年，富士胶片从日本武田制药收购了Wako Pure Chemical Industries公司，其在试剂业务方面拥有领先的专业知识，从而成为了全球知名的高端实验室生命科学及化学试剂供应商之一（FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation），其试剂产品涉及生物、化学、分析三大领域。2018年，富士胶片收购了全球领先的、具有超过45年历史的细胞培养基产品和服务供应商，美国Irvine Scientific（之后称FUJIFILM Irvine Scientific）, 从而一跃成为全球细胞培养基尤其是无血清培养基领域的重要玩家。
2019年6月，富士胶片公司签署协议，向日本干细胞生物技术公司PuREC投资3亿日元（280万美元）。PuREC专注于开发干细胞再生医学产品，通过其专利技术制备名为“Rapidly Expanding Cells (RECs)”的一类特殊的、具有超高纯度的间充质干细胞（MSCs）。根据公开资料显示，RECs细胞是科学家使用2种抗体从骨髓中分离制备而来，和常规MSCs相比， RECs在细胞分化、扩增和迁移方面具有明显更优异的表现，扩增和分化潜能大约是传统MSCs的上千倍。
富士胶片还与PuREC签署了有关合同开发和再生医药产品制造的商业合作协议。通过这些协议，富士胶片获得了PuREC在研干细胞产品的开发、制造和营销许可优先选择权，该干细胞产品旨在治疗先天性成骨不全（OI），这是一种由低水平磷酸酶引起的疾病。
2019年8月，富士胶片以8.9亿美元完成对Biogen（丹麦）Manufacturing ApS的收购，这是一家位于丹麦哥本哈根附近的Hillerød大型生物制剂生产基地。交易结束后，Biogen丹麦生产基地将成为富士胶片旗下Fujifilm Diosynth Biotechnologies的第四个生物制药生产基地，并更名为Fujifilm Diosynth Biotechnologies Denmark ApS。同时，富士胶片和Biogen公司签订CDMO协议，将向Biogen公司提供位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司生产的药品，包括多发性硬化症药物Tysabri。
腺相关病毒(AAV)最早是在20世纪60年代中期从实验室腺病毒(AdV)制剂中发现的，并且很快就在人体组织中发现。AAV具有无致病性、高效的长期基因表达、易于基因操作以及免疫反应低(或在许多情况下缺乏)的特点，这一系列特性使其成为基因递送的重要工具。
目前，三款以重组AAV为载体的基因治疗药物已经获批上市，它们是UniQure公司开发的Glybera（AAV1），SparkTherapeutics公司开发的Luxturna（AAV2）和诺华公司开发的Zolgensma（AAV9）；另外还有一款治疗A型血友病的AAV基因治疗药物BMN-270（来自BioMarin）也提交了上市申请。由此我们可以看出AAV 基因疗法的潜力是巨大的，因此，作为递送基因疗法的有力工具，AAV的开发和制造也成为业界的关注焦点之一，多家公司通过合作或并购，扩展AAV的设计和制造能力。同时，也因为其制造过程十分复杂，限制因素多，从而成为整个行业的瓶颈；这使得许多公司竞相寻找具有专业的病毒或基因治疗产品生产制造能力的公司（例如CMO/CDMO公司）。2019年3月24日，全球最大的科学仪器制造商赛默飞世尔科技(Thermo Fisher Scientific Inc., TMO)宣布以17亿美元收购领先的病毒载体开发和制造公司Brammer Bio，以扩大其在快速增长的基因疗法领域的业务。2019年4月17日，CRO公司Catalent以12亿美元收购病毒载体开发和基因疗法制造公司Paragon Bioservices。Paragon在AAV、质粒和慢病毒载体GMP制造方面拥有独特的能力。2019年7月10日,开发AAV基因疗法治疗罕见的单基因中枢神经系统疾病的Passage Bio与Paragon Gene Therapy签订了合作协议，Paragon 开发的一组专用的制造设施预计将于2020年下半年投入使用，支持Passage Bio基因治疗产品从临床到商业供应。
2019年8月1日，RegenxBio公司宣布与辉瑞公司达成研发许可协议，允许辉瑞公司使用RegenxBio专有的NAV腺相关病毒9（AAV9）载体开发基因疗法，治疗弗里德赖希共济失调（FA）。此前（2019年5月），RegenxBio宣布计划建立一个新的cGMP级别生产设施，以支持其基于NAV技术的AAV基因治疗的未来临床和商业生产，预计将于2021年投入运营。2019年诺华公司获得FDA批准治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）的Zolgensma就使用了REGENXBIO公司的AAV载体技术。2020年4月1日，日本药企第一三共株式会社(Daiichi Sankyo)斥资逾2亿美元与Ultragenyx Pharmaceutical就后者专利的AAV基因疗法制造技术达成战略合作伙伴关系和非独家许可及技术访问协议；围绕Ultragenyx公司用于AAV基因治疗产品的HeLa PCL和HEK293瞬时转染制造技术平台，第一三共被授予包括专有技术和专利申请在内的知识产权非独家许可，使第一三共株式会社能够将这些技术平台用于其内部基因治疗项目。
对于细胞/基因疗法这类创新型治疗策略，目前的医疗系统无法实现其潜力。为推进各类基因治疗项目早日进入医疗系统，在美国的基因治疗行业领导者、患者倡导者、研究人员的共同努力下，还成立了基因治疗研究所（IGT），并于2020年2月20日正式启动，旨在推进这类治疗项目早日进入医疗系统。
细胞/基因疗法的制造过程是复杂的，需要特殊的设备和新的供应链，这使得许多公司竞相寻找具有生产制造能力的企业、或者是专业的合同制造组织(CMO)和合同开发和制造组织(CDMO)合作。并且这种需求可能会超过供应，也使得一些具备一定相关制造能力的企业成为合作的优选对象，CMO/CDMO公司也成为了市场上的香饽饽。
https://www.prnewswire.com/news-releases/fujifilm-diosynth-biotechnologies-enters-strategic-partnership-with-oxgene-to-address-supply-bottlenecks-in-gene-therapy-development-and-manufacturing-301046150.htmlhttps://www.oxgene.com/Gene-Therapy/AAV-Engineering