罗氏强势布局A型血友病，基因疗法/双抗药物均获得最新临床进展 | 医麦猛爆料
2020年7月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，罗氏（Roche）集团宣布将在7月12日至14日举行的2020年国际血栓和止血协会（ISTH）大会上，公布公司多项治疗A型血友病疗法的最新研究进展。其中包含旗下子公司Spark Therapeutics开发的基因疗法SPK-8011的长期随访数据。
A型血友病是凝血因子VIII(FVIII)缺乏所导致的出血性疾病，约占先天性出血性疾病的85%，发病率大约是B型血友病的4倍。目前，治疗严重A型血友病的标准疗法为预防性静脉注射凝血因子VIII。患者不但每周需要接受治疗2-3次，而且即便接受治疗，仍然可能出现出血事件，对他们的生活质量产生重大影响。随着基因治疗的概念发展和疗法开发，基因疗法逐渐成为A型血友病一次治疗、长期甚至终身治愈的潜在治疗手段，因而备受关注。
Spark公司研发的SPK-8011是一款基于AAV病毒载体传导人源因子VIII基因的基因疗法。它可以有效地转导人肝细胞，并表达密码子优化的B结构域缺失的因子VIII基因，内源性产生因子VIII，从而治疗A型血友病；该疗法目前处于3期临床阶段。
此次公布的最新数据是一项长期随访时间达到142周（近三年）的1/2期临床记录结果，也是罗氏集团自2019年2月收购Spark后，首次公布这一基因疗法的最新进展。数据显示：在最初接受基因疗法治疗的5名患者中，患者显示出稳定而持久的VIII因子表达，年出血率（ABR）降低91%，在随访时间超过两年时里，没有发现凝血因子VIII的表达水平出现下降。
另外，罗氏集团自主研发的一款双特异性抗体药物Hemlibra也迎来了新的临床进展。该疗法在亚太地区A型血友病患者中进行的3期临床试验HAVEN 5中的结果显示：与未接受预防性治疗相比，70名患者每周或每四周接受一次预防性治疗的出血事件数目降低96%（p<0.0001）。此次结果达到了试验的主要终点。总体来说，Hemlibra在A型血友病治疗中表现出了良好的疗效和耐受性。
其实早在2017年，Hemlibra就已在美国推出上市，其销售额于2018年在美国达到1.54亿美元，在全球达到2.24亿美元。2018年11月，该疗法又被中国国家药监局（NMPA）加速批准上市。此次3期临床试验，就是与中国卫生部门协议批准后的一项验证性试验，旨在为中国的A型血友病患者提供支持性数据。
此外，值得一提的是，Spark公司还开发了另一款基于AAV载体表达凝血因子VIII的基因疗法SPK-8016。目前，Spark正在招募30名重度A型血友病患者（血液中含有或不含有VIII因子抑制剂的患者）进行1/2期、多中心、开放标签和非随机两部分临床试验(NCT03734588)。如果该疗法后期获得积极的临床试验数据，这将又成为罗氏集团的一项有力资产。
放眼望去，目前A型血友病的基因疗法市场可谓是竞争激烈。除了罗氏集团的几款颇有希望的疗法外，辉瑞和Sangamo公司共同研发的giroctocogene fitelparvovec（SB-525）、BioMarin公司开发的valocococogene roxaparvovec以及拜耳与Ultragenyx Pharmaceuticals合作开发的BAY2599023 (DTX201，AAVhu37 FVIII）等，都已进入了临床试验阶段。前不久的世界血友病联盟（WFH）虚拟峰会上，几家公司又相继展示了最新临床数据。
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参考资料：
1.https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-06-29b.htm
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