聚焦罕见病，看血友病的基因治疗进展｜医麦新观察
2020年4月18日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年4月17日是全球第32个世界血友病日，今年的主题是“援助+团结”（Get + involved），呼吁每一个人积极行动起来，从身边做起，全球协作，共同为实现WFH的愿望——“救治所有的患者”而努力。
为了纪念世界血友病联盟发起人——加拿大籍的法兰克。舒纳波先生（Mr. Frank Schnabel ) 对血友病的贡献，以及唤起大众对于血友病的正确认知，自1989年起，特别选中他的生日4月17日作为「世界血友病日」
血友病一度被称为“欧洲皇室病”，十九世纪，英国女王维多利亚一世作为血友病基因携带者，其后代与多国联姻导致致病基因广泛遗传，欧洲皇室出现了多位患者及携带者，且所有患者均为男性。
血友病是一种遗传性疾病，由于凝血因子异常而引起的一种出血性疾病。最突出的表现就是身体各个部位易出血、难止血。主要分为ABC三种类型：
A型血友病，即因子VIII促凝成分缺乏症，也称AGH缺乏症，是一种性联隐性遗传疾病。
B型血友病，即因子IX缺乏症，又称PTC缺乏症、凝血活酶成分缺乏症，亦为性联隐性遗传，其发病数较血友病A少。但本型中有出血症状的女性传递者比血友病A多见。
C型血友病，即因子XI（FXI）缺乏症，又称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症。为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。
其常见病因是先天性凝血因子缺乏，血友病患者除了少数是因为基因突变外，大多数患者都能找到家族遗传史。其中，血友病A和血友病B的遗传方式相同，都是性染色体隐性遗传；而血友病C的遗传方式为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病。
A型血友病除遗传方式发病，还可由基因突变所致。另外，还可能继发于肝硬化、肝炎等肝脏疾病、肝癌转移、肝外癌转移、某些血液病，如急慢性白血病、淋巴瘤等以及系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、尿毒症，这些由继发而来的血友病称为获得性血友病。血友病患者在世界各地均有，A型血友病的患病率与B型血友病的患病率之比为5:1。
血友病到目前为止，没有根治的办法。但通过增加患者的凝血因子的活性水平，可以有效地消除患者的症状。可以通过给患者输注正常人的血浆，来增加患者凝血因子的活性水平，但更为有效的方法是，为患者输注浓缩凝血因子，但各种凝血因子半衰期短，所以输入血浆或浓缩凝血因子的疗法，只能暂时消除患者症状。
最近几年，基因治疗在血友病的临床应用上获得显著的突破。目前血友病基因治疗在病毒载体、动物模型、靶细胞选择和临床治疗试验方面取得一定进展。
病毒载体系统
主要包括逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒(AAV)和慢病毒等。其中逆转录病毒和腺病毒是A型血友病基因治疗选用的主要载体系统，而AAV由于其包装能力有限，只能容纳小于4kb的插入片段，所以AAV一般作为A型血友病基因治疗的载体系统。
靶器官选择
在临床试验中多选择肌肉和肝脏，肌肉作为靶器官优点是注射方便，易重复注射，但是与肝脏作为靶器官相比较，所需注射量较大。