ASH2019：辉瑞宣布针对A型血友病的1/2期临床试验结果积极，计划启动第3阶段的临床开发丨医麦猛爆料

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2019年12月9日/医麦客 eMedClub/--A型血友病又叫先天性第VIII凝血因子缺乏症、经典血友病、抗血友病球蛋白缺乏症。是由于编码凝血因子VIII蛋白的F8基因的突变导致，而凝血因子XIII可以促进血液的凝固或停止血管损伤后的出血症状。根据疾控中心数据，在每5000名出生男性中就会有一位是血友病患者，美国共约有20000名遭受此病的男性患者，而在全球范围内，A型血友病患者总数超过15万例。

本周末，在12月7日至10日举行的第61届美国血液学会（ASH）年会暨博览会上，辉瑞（Pfizer）公司与Sangamo Therapeutics公司联合公布了治疗严重A型血友病的基因疗法SB-525在名为Alta的1/2期临床试验中的中期结果，展示了四个递增剂量组中治疗的11名患者的Alta研究数据：9e11vg / kg（2名患者），2e12vg / kg（2名患者），1e13vg / kg（2名患者）和3e13vg / kg（5名患者） 。

▲ 四组接受递增剂量治疗的患者试验数据（图片来源：sangamo.com）

综合试验结果表明：前两名接受3e13 vg/kg剂量治疗的患者在44周和37周内分别达到了稳定的VIII (FVIII)因子水平，其耐受性在正常范围内；其他所有接受3e13 vg/kg剂量的5名患者在治疗后的5-7周内均达到正常范围的FVIII水平，随访44周后无出血事件发生；另外，低剂量组在长达52周的随访中表现出持久的FVIII活性。鉴于以上积极地实验结果，这两家公司计划将SB-525项目发展为由辉瑞公司领导的Ⅲ期注册项目。

以AAV6为载体的SB-525基因疗法

SB-525是一种肝靶向性重组腺相关病毒（rAAV6）载体，带有通过单次静脉输注递送的B结构域缺失的凝血因子VIII（FVIII）基因。此基因疗法就是通过载体AAV6将FVIII因子的编码基因递送到患者的体内，通过肝脏细胞表达分泌正常的FVIII因子，从而达到治疗目的。

▲ SB-525结构及治疗流程（图片来源：Sangamo）

在名为Alta的1/2期临床试验中，11名患者中有5名患者接受了剂量为3e13 vg/kg（最高剂量）的基因疗法的治疗。试验数据表明，这些患者的因子VIII活性在接受SB-525治疗后的5-7周可以达到正常水平。

▲接受3e13 vg/kg剂量治疗的患者的VIII因子表达水平（图片来源：sangamo.com）

另一项数据显示，在接受3e13 vg/kg剂量给药的患者中，给药后的21天以及后续的观察周期内，没有患者出现出血事件；并且在最初接受预防性VIII因子注射之后，这些患者没有接受其他因子VIII替代治疗。

▲接受SB-525治疗的11名患者的出血事件（左）

以及后续接受替代治疗的次数（右）（图片来源：sangamo.com）

由此可见，以AAV6为载体的SB-525基因疗法具有相当可观的安全性和有效性。Sangamo首席医学官医学博士Bettina Cockroft表示：“来自Alta研究的最新结果表明，SB-525可能代表了严重A型血友病患者的差异化基因治疗。结果继续表明，如果持续更长的时间，SB-525有可能成为可预测，可靠和安全的治疗方法，可能为重度A型血友病患者带来临床益处。”

据了解，Sangamo已完成制造技术转让，并开始将研究用新药（IND）转让给辉瑞，预计将在2020年第一季度完成。而辉瑞正在将该疗法纳入第3阶段导入研究，此次数据可望为随后的Ⅲ期研究提供基线。

辉瑞公司罕见病研究组高级副总裁兼首席科学官Seng Cheng说：“我们希望在2020年进行Ⅲ期注册研究，我们仍然相信，如果观察到的安全性和有效性结果得以维持，这种基因疗法就有可能改变重度A型血友病的治疗模式。”

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结论

在今年的ASH会议上，关于A型血友病的好消息可谓是层出不穷，除了此次辉瑞合作的SB-525基因疗法取得积极进展之外，拜耳集团的另一项同样以AAV为载体的BAY2599023 (DTX201)的基因疗法也宣布了积极的临床试验结果；此外，拜耳还与CRISPR Therapeutics合作成立了一家研发公司Casebia Therapeutics，计划开发治疗A型血友病的体外基因疗法。

近几年，基因疗法已然成为各大药企争相竞争的研发焦点，国内外相继报道着相关的研发进展和好消息；未来谁与争锋，能够取得界内人士的一致认可，这还有待时间和成果去考证。但无论怎样，这一趋势对广大患者来说都是值得关注和期待的。

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参考出处：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20191207005019/en/Sangamo-Pfizer-Announce-Updated-Phase-12-ResultsSangamo

2.https://www.pfizer.com/

3.https://www.sangamo.com/

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