2020年9月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals公司宣布，针对严重镰状细胞病（SCD）的基因编辑疗法CTX001被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物(PRIME)称号。该称号的授予是基于CTX001正在进行临床试验数据。CTX001是基于和Vertex公司之间的共同开发和商业化协议开发的，CTX001是一种实验性的、自体的、CRISPR基因编辑的造血干细胞疗法，目前正在欧洲和美国对TDT或SCD患者进行1/2期临床试验CLIMB-111和CLIMB-121，旨在评估单剂量CTX001对18至35岁TDT和严重SCD患者的安全性和有效性。
优先药物(PRIME)称号可以使CTX001获得监管机构的支持，以优化开发计划并加快评估速度，从而使这些药物可以更快地到达患者手中。
CTX001是一款CRISPR体外编辑的研究性疗法，即在体外利用CRISPR/Cas9通过电穿孔引入患者自体造血干细胞，切割一种能够抑制胎儿血红蛋白（HbF）表达的BCL11A基因，使得造血干细胞能够产生含有高水平HbF的红细胞，代替成人血红蛋白为机体供氧。HbF是一种可以携带大量氧的血红蛋白，通常在出生时表达，成年后被置换为成人血红蛋白（HbA）。
迄今为止，CTX001已经获得FDA授予的再生医学高级疗法（RMAT）认证、孤儿药认证、快速通道称号，以及EMA授予的孤儿药和优先药物(PRIME)称号。
CTX001同时也是目前针对TDT和SCD的最先进的基因编辑疗法之一。
该试验一共搜集了两位患者的数据。一位是接受CTX001治疗的TDT患者的长期随访数据和一位接受治疗的TDT患者的新数据。患者1为 β0/ IVS-I-110基因型的TDT患者，在参加临床试验之前，每年需要输血34个单位的红细胞。如先前报道，该患者在CTX001输注后33天达到了中性粒细胞植入，输注后37天达到了血小板植入。共发生了两个严重不良事件（SAE），主要研究者（PI）均不认为与CTX001相关。在输注CTX001 15个月后，患者不再依赖输血，总血红蛋白水平为14.2 g/dL，胎儿血红蛋白水平3.5 g / dL，F细胞（表达胎儿血红蛋白的红细胞）为100.0％。六个月时的骨髓等位基因编辑率（即骨髓开始活性）为78.1％，一年时为76.1％。患者2为 β0/ IVS-II-745基因型的TDT患者，在参加临床试验之前，每年要输入61单位填红细胞。患者在CTX001输注后36天达到了中性粒细胞植入，在输注后34天达到了血小板植入。CTX001输注5个月后，患者不再依赖输血，总血红蛋白水平为12.5 g / dL，胎儿血红蛋白为12.2 g / dL。共发生了两个SAE，PI均不认为与CTX001相关。
▲ 两名TDT患者的血红蛋白水平（图片来源：globenewswire）
患有SCD的患者1在参加临床试验之前，每年经历7次血管闭塞危机（VOC）和5次充血性红细胞输注。如先前报道，患者在输注CTX001后30天达到了中性粒细胞和血小板的植入。在CTX001输注后9个月，该患者不再有VOC，且不再需要输血，总血红蛋白水平为11.8 g / dL，胎儿血红蛋白为46.1％，F细胞（表达胎儿血红蛋白的红细胞） 99.7％。6个月时，骨髓等位基因编辑率1.4％。共发生了3个SAE，PI均不认为与CTX001相关。
▲ SCD患者的血红蛋白水平（图片来源：globenewswire）CLIMB-111试验后续又对5名TDT患者进行了治疗，所有患者均已成功植入。此外，CLIMB-111已扩展为允许招募β0/β0患者，并且正处于扩展过程中，以招募12岁或12岁以上的儿科患者。用于SCD的CLIMB-121共有2名患者接受了治疗，并且两名患者均已成功植入。该试验的前两名患者成功给药和植入后，现在也可以同时给药。CRISPR疗法的首席执行官Samarth Kulkarni博士说：“本次公布的数据令人惊喜，尽管研究还处于初期，但这些数据标志着基因编辑领域的另一个重要里程碑。本次医学会议（指第25届年度欧洲血液学协会年会）发表结果补充了先前分享的结果，表明CRISPR / Cas9基因编辑有可能成为治疗严重遗传疾病（如镰状细胞病和β地中海贫血）的疗法。”
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1.https://www.biospace.com/article/releases/crispr-therapeutics-and-vertex-pharmaceuticals-announce-priority-medicines-prime-designation-granted-by-the-european-medicines-agency-ema-to-ctx001-for-the-treatment-of-sickle-cell-disease/
2.https://crisprtx.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-vertex-announce-new-clinical-data