2020年11月16日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，西比曼生物公布了2020年第3季度最近临床进展，其中包括抗CD20/19双特异性CAR-T（C-CAR039）在中国I期研究者发起的试验（IIT）中取得的进展。该研究旨在评估C-CAR039在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者中的安全性和有效性，C-CAR039显示出的安全性和疗效特征都极具竞争力和发展前景。据悉，西比曼生物正计划进一步推进在中国和美国的多中心Ib期试验。
CD19/CD20 CAR-T有望提高复发难治性B-NHL的疗效
非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。尽管DLBCL总体疗效有了显著提高，但仍有1/3的DLBCL患者在初次接受一线治疗后复发或耐药。对这类患者而言，挽救性治疗只有20%～30%的总缓解率，完全缓解率仅有8%，中位总生存期约6个月；FL是惰性淋巴瘤的一种类型，但Ⅲ~Ⅳ期FL普遍被认为是不可治愈疾病；MCL是一种侵袭性的B-NHL，虽然大多数患者对一线化疗方案有效，但大部分最终仍会复发且往往表现出对化疗耐药。复发难治性MCL预后极差，第一次复发后，中位生存期仅1～2 年，治疗的选择有限。因此寻找新的治疗方法，提高复发难治性B-NHL的疗效显得极为重要。嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）免疫疗法是将类似于肿瘤细胞的抗原受体导入T细胞内，使得T细胞能够识别并杀死癌细胞。抗CD19 CAR-T细胞治疗对复发或难治性 DLBCL和其它侵袭性B细胞淋巴瘤显示了很好的治疗前景，但研究结果显示在接受抗CD19 CAR-T细胞治疗的r/r NHL患者中，仍然存在20%的无应答以及超过一半的患者无法达到持续缓解或疗效不佳。CD19与CD20抗原组合几乎覆盖B-NHL的各种肿瘤亚群，可以达到更彻底、更深度的缓解，对于复发或难治性B-NHL而言，CD19/CD20 CAR-T细胞疗法成为一种可供患者选择的治疗方案。
西比曼C-CAR039：ORR 94%，CRR 87.5%
C-CAR039是一种同时靶向CD19和CD20两种抗原的第2代新型双特异性CAR-T，旨在改善抗CD19 CAR-T治疗后的缓解率和缓解持续时间，同时限制CD19的抗原逃逸。C-CAR039的生产基于无血清、半自动和功能封闭平台的专利工艺，并能够缩短静脉至静脉的周转时间。迄今，西比曼生物观察到了生产的完全成功率。在中国I期研究者发起的试验（IIT）中，截至2020年10月30日，21例入组患者中有18例接受单剂量C-CAR039静脉输液，剂量范围为1.0x106至5.0x106CAR-T细胞/千克体重。17例患者的安全性数据可评估（采用CTCAEV5.0评估），其中包括15例DLBCL、1例滤泡性淋巴瘤（FL）和1例转化性滤泡性淋巴瘤（tFL）；并且16例患者具有1个月或以上疗效数据（采用2014版Lugano分类评估淋巴瘤）。接受给药的患者中位年龄为60岁（范围：28-71岁）。既往治疗的中位线数为3（范围：1-5）。在17例患者中，11例为III期或IV期癌症患者（64.7%）。结果表明，C-CAR039治疗耐受性良好，在15/17（88.2%）的患者中观察到了1或2级细胞因子风暴（CRS)，未观察到3级或以上CRS，发生1例1级神经毒性事件。在1个月的疗效评估中，15/16例患者表现出临床改善，客观缓解率（ORR）为94%。最佳总体缓解（BOR）包括14例达到完全缓解（CR）（87.5%；12例DLBCL，1例FL和1例tFL）和1例达到部分缓解（PR）。12例患者具有3个月或以上随访数据。在3个月时的总生存率（OS）为100%。中位随访时间为156天（39-345天），尚未达到中位缓解持续时间（DOR）。此外，研究观察到，患者治疗后的外周血中的C-CAR039 CAR-T细胞扩增与肿瘤消退呈正相关。除了C-CAR039以外，西比曼生物还正在开展C-CAR088抗BCMA药物用于多发性骨髓瘤（MM）的临床研究，到目前为止，在中国的IIT研究中入组的28例患者中，有26例患者已接受给药。这项研究的摘要已被接受于2020年12月5日(星期六)下午1:15在第62届美国血液学会(ASH)年会上作口头报告。2020年6月，由解放军总医院生物治疗科韩为东教授团队自主设计研发的Tandem CD19/CD20 CAR-T细胞疗法，用于治疗复发难治性NHL临床研究项目的最新研究成果，在血液领域专业学术期刊Blood上在线发表。在这项研究中，中位随访时间为19.1个月，客观缓解率(ORR)为79%，其中完全缓解(CR)率为71%。目前，CAR-T细胞疗法已在多种B细胞恶性肿瘤中起到显著的反应和临床疗效，但是部分患者无应答和治疗后的复发挑战应引起注意。CD20 CAR-T可与已上市/在研CD19 CAR-T互为补充，双特异性CAR-T细胞疗法有望带来新的突破，为更多的患者带来更为有效的治疗。
参考出处：
西比曼生物2020年Q3财务结果和业务亮点（https://www.prnewswire.com/news-releases/cellular-biomedicine-group-reports-q3-2020-financial-results-and-business-highlights-301169112.html）