ASH 2020：NK细胞治疗在血液疾病的新进展丨医麦新观察

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2020年11月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--12月5日至8日，第62届美国血液学会(ASH)年会将以线上会议形式举行，一年一届的ASH年会是全球血液学工作者的盛会，每年的年会都会公布和发表世界各国的最新血液学进展。

近日，ASH年会摘要已火热出炉，国内外多家企业/机构披露了口头和海报摘要。小编此前已经盘点过相关CAR-T细胞治疗的研究，本次小编想和大家聊聊NK细胞在血液疾病上的进展。

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NK细胞治疗

编号：1436

Editas Medicine公司利用CRISPR-Cas12a系统，对供体NK细胞进行基因编辑以敲除TGFβR2基因和CISH基因，同时阻断TGFβ信号通路和消除IL-15信号传导的障碍，增强NK细胞的肿瘤杀伤力和持久性。

在ASH 2020年会上，Editas公司公布的摘要显示，利用CRISPR-Cas12a系统单独或同时对TGFBR2和CISH进行编辑时，超过80%的NK细胞均获得成功编辑，其中超过90%的NK细胞在72小时存活。

重要的是，在体外研究中，存在免疫抑制细胞因子TGF-β的情况下，这种NK细胞仍能显示出连续的抗肿瘤活性。Editas公司公司表示，这种潜在的NK细胞药物被命名为EDIT-201，正在努力推进临床研究。

编号：68

被赛诺菲以3.28亿欧元收购的Kiadis公司，公布了旗下NK细胞候选疗法FC21-NK的最新临床数据，FC21-NK是一款单倍体、FC21扩增的同种异体NK细胞疗法。

数据截止至2020年4月14日，共筛选了15例患者，其中12例患者符合条件并接受了FC21-NK细胞输注。NK细胞输注30天，66.7%（8/12）患者获得完全缓解，33.3%（4/12）患者获得完全缓解并血液学恢复不完全（CRi）。

安全性方面：在41.7%（5/12）患者中观察到供体-受体NK细胞同种异体反应，未观察到与输注相关的毒性或细胞因子释放综合征。

结果显示：FC21-NK细胞疗法具有积极的有效性和耐受性，毒性可控。

编号：2341

Kiadis公司在摘要编号2341中公布的数据显示，接受FC21-NK治疗的13例高危髓样恶性肿瘤患者中，在数据截止时，只有一例接受最低剂量的患者经历肿瘤复发。安全性方面：没有发现输注反应或剂量限制性毒性。

CAR-NK细胞疗法

编号：2356

FT596是现货、iPSC衍生、靶向CD19的CAR-NK。2019年9月，美国FDA批准Fate公司首个具有三种抗肿瘤模式的现货CAR-NK细胞疗法(FT596)的IND申请。FT596在不到一年的时间里被FDA批准进行临床研究。2020年4月2日，Fate宣布已经完成FT596在B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的临床研究的首例患者给药。

在最新公布的数据中，Fate公司披露了首位患者的临床数据，该患者接受了氟达拉滨和环磷酰胺的预处理，然后单次输注剂量为3000万个细胞的FT596。在28天的随访期内，没有观察到剂量限制性毒性，没有观察到任何级别的CRS、神经毒性或移植物抗宿主病。

在研究的第29天，根据Lugano 2014标准评估，患者获得部分缓解，¹⁸F-fluorodeoxyglucose摄取量减少70%以上，肿瘤缩小50%以上。目前该患者还处于临床试验中，正在考虑使用第二周期的FT596单药疗程。

该研究结果显示，“现货”、iPSC衍生的CAR-NK细胞可以诱导短期反应。

编号：611

Rheos Medicines公司正在利用健康供体提供的细胞因子诱导的记忆样( CIML)NK细胞，开发一种靶向NPM1c的CAR-NK细胞治疗药物。

在最新公布的研究中，该公司表示NPM1c CAR-NK具有较高的转导效率，平均为48%；并且通过设计CAR中的关键细胞因子途径，显著提高了CAR-NK细胞的存活率。研究发现，这种NPM1c CAR-NK细胞对于NPM1c+ HLA-A2+ AML具有积极的特异性和可持续性。

NK细胞联合抗体药物

编号：3017

MG4101是一款同种异体的NK细胞疗法，在该研究中，研究人员利用CD20抗体利妥昔单抗联合MG4101治疗r/r NHL患者，以评估该联合疗法的有效性和安全性。

研究共纳入9例患者，其中包括6例DLBCL，2例套细胞淋巴瘤（MCL）和1例边缘区淋巴瘤（MZL），总体可观缓解率为55.6%，包括5例部分缓解率。安全性方面：不良事件（AE）主要为1-2级，7例患者经历≥3级的AE，其中5例被认为与治疗相关，2例患者发生严重的治疗相关发热，怀疑为1级CRS。所有患者在一周内得到解决。

结论：NK细胞MG4101与妥昔单抗联合疗法具有积极的耐受性，在r/r NHL患者中显示出积极的有效性。

编号：63

GDA-201是一款来源于健康供体的、利用烟酰胺（NAM）和IL-15刺激进行离体扩增的NK细胞疗法。体外研究和临床前模型表明，暴露于NAM的NK细胞显示出对耐药的抵抗力增强，并具有增强的杀伤功能。

GDA-201结合单抗的1期临床试验中，显示出对复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）患者的安全性数据，和对NHL患者的有效性。

研究结果显示：15例NHL患者中（8例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，6例滤泡性淋巴瘤(FL)，1例套细胞淋巴瘤），总缓解率为73.3％。安全性方面，没有剂量限制毒性，没有神经毒性事件，没有确认的CRS，没有移植物抗宿主病/骨髓发育不良。1例患者死于大肠杆菌败血症。

总体而言，使用GDA-201结合单克隆抗体疗法具有良好的耐受性，并在晚期NHL患者中具有显著的临床活性。此外，研究还显示省略淋巴结清除术是可行的。

编号：1449

Fate Therapeutics的FT538是一款基于CRISPR编辑技术的iPSC来源的CAR-NK细胞疗法，也是公司第四款iPSC衍生的NK细胞产品候选产品，该疗法通过工程改造，具有三个增强先天免疫力的功能组件：一种新型高亲和力、不可裂解的CD16（hnCD16）Fc受体；IL-15/IL-15受体融合蛋白（IL-15RF）；以及消除CD38表达。

Fate公司表示，FT538与daratumumab/elotuzumab联用可能会带来新的益处，抗体的Fc部分与NK细胞上的CD16结合可促进抗体依赖性细胞毒性（ADCC），增强抗肿瘤效果。在临床前研究中，抗体药物和FT538的联用可以显著增强抗MM细胞的杀伤力。

今年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准FT538的研究新药（IND）申请。该公司预计将于2020年开始招募患者进行FT538与daratumumab/elotuzumab联用的临床研究。

参考资料：

1.ASH官网

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