基因治疗先驱与再生元达成合作，开发抗体“鸡尾酒”新疗法丨医麦猛爆料
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2020年12月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，基因治疗的先驱、宾夕法尼亚大学的James Wilson团队与Regeneron（再生元公司）签署了合作协议，旨在将再生元公司的抗体“鸡尾酒”疗法（casirivimab与imdevimab联合治疗）应用到基于AAV递送的鼻腔喷雾剂中，用于预防COVID-19。在动物模型中验证抗体的有效性后，这项研究预计将会在明年年初递交IND申请。
▲ James Wilson教授（图片来源：endpts.com）
James Wilson是宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的著名教授，也是基因疗法的先驱。
Wilson团队表明，喷雾剂通过工程化AAV表达抗体并作用于鼻子和咽部，可以促进对病毒的广泛保护。研究显示，在灵长类动物中，气道中的液体能够持续表达抗体长达6个月。此外，在1918-2009年的流感大流行中，喷雾剂也已被证实可有效预防致命的流感。
在SARS-Cov-2流行期间，美国卫生与公众服务部（HHS）也联系了Wilson，想知道他是否可以采用这种递送系统来治疗SARS-Cov-2大流行。Wilson回答可以，但是他需要一种抗体来匹配，而他并不是抗体专家。
将鼻腔喷雾剂结合再生元公司的casirivimab和imdevimab联合治疗（鸡尾酒疗法）的目的旨在预防COVID-19，而非取代活疫苗。据Wilson表示，这项研究的目标人群是老年和免疫功能低下的患者，他们减弱的免疫系统可能不会激发对AAV或mRNA疫苗的应答。将AAV递送作用于鼻子和气道中的液体意味着喷雾可能在病毒到达肺部并感染身体其它部分之前阻止病毒进入。
Wilson表示，由于喷雾剂中AAV的数量远低于传统基因治疗——大约少“10万倍”，这也将使该产品更为安全。
此外，一旦这款鼻腔喷雾剂可以投入大规模生产，价格也将是相当便宜的，操作也很简单的，只要去医疗机构或医生给予喷射即可。
“我觉得没有理由不在CVS（美国最大连锁药店）实施。”Wilson说道。
COVID-19抗体“鸡尾酒”疗法
日前（11月21日），再生元公司的COVID-19抗体“鸡尾酒”疗法REGN-COV2获得了FDA的紧急使用许可（EUA）。
REGN-COV2是由两种靶向新冠病毒刺突蛋白不同表位的单克隆抗体（casirivimab和imdevimab，又称为REGN10933和REGN10987）组合而成的抗体“鸡尾酒”疗法，专门设计用于阻断新冠病毒的感染性，从而缓解新冠肺炎症状。
REGN-COV2目前正在住院和非住院COVID-19患者中进行2项II/III期研究（NCT04425629；NCT04426695）。另外，REGN-COV2也将继续在开放性III期RECOVERY试验（NCT04381936）以及另一项未感染个体预防COVID-19的III期试验（NCT04452318）中对鸡尾酒疗法进行评估。
II/III期试验数据达到主要终点
在10月29日公布的II/III期试验数据中（NCT04425629），REGN-COV2达到主要终点，即可显著降低新冠肺炎卧床成人患者的病毒载量和患者的医疗需求（包括住院、急诊室就诊、紧急护理和/或医生办公室/远程医疗访视）。
新公布的数据涉及了524名患者，该试验将REGN-COV2对照将安慰剂，旨在评估REGN-COV2在非住院的成年新冠肺炎患者中的安全性、耐受性和有效性。
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试验结果显示：
在病毒学结果方面，接受治疗7天后，患者（n=524）的平均病毒载量与对照组相比降低0.36个log10（p=0.0003，1个log10为10倍）。在基线病毒载量更高的患者中（定义为病毒载量超过1X107拷贝/毫升），REGN-COV2与安慰剂组相比将病毒载量降低0.68个log10（p<0.0001）。在接受治疗后第5天，REGN-COV2与对照组相比，将病毒载量降低1.08个log10。
Regeneron公司表示，这一结果表明接受REGN-COV2的患者病毒载量比安慰剂组减少了10倍以上。
在减少医疗需求方面，患者（n=799）接受治疗29天之后，REGN-COV2组对比安慰剂组的新冠肺炎相关就诊次数减少57%（REGN-COV2组2.8%，安慰剂组6.5%）；在携带一种或多种风险因素的患者中（包括50岁以上，BMI＞30，患有心血管、代谢、肺、肝或肾疾病，免疫功能低下等），REGN-COV2组对比安慰剂组的新冠肺炎相关就诊次数减少了72%。
试验结果还显示，REGN-COV2高剂量（8 g）和低剂量（2.4 g）之间的病毒学或临床疗效无显著差异。基于这一发现，考虑到REGN-COV2的当前供应有限，再生元正在考虑变更正在进行的临床试验中的给药剂量。
在早些时候，再生元公司也公布了REGN-COV2 I/II/III期临床试验的描述性分析的第一批数据。数据同样显示，该疗法减少了病毒载量，并减轻了非住院COVID患者的症状，在减少就医方面也显示出积极的趋势。
参考资料：
1.https://endpts.com/regeneron-teams-with-gene-therapy-pioneerjames-wilson-adapting-its-covid-19-antibody-cocktail-to-an-aav-based-nasal-spray/
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