LILRB2单抗治疗实体瘤进入1期临床，巨噬细胞靶向疗法热度不减丨医麦猛爆料
2021年1月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，Jounce Therapeutics宣布，其巨噬细胞相关候选产品JTX-8064的针对实体瘤的1期临床研究INNATE中，患者已经入组。
JTX-8064是基于Jounce专有的Translational Science Platform技术开发的与肿瘤相关的巨噬细胞候选药物，JTX-8064是一款人源化IgG4单克隆抗体，旨在与LILRB2（ILT4）特异性结合，将免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞重新编程为抗肿瘤状态，增强抗肿瘤免疫力。
INNATE临床研究旨在晚期实体瘤中评估JTX-8064，包括4个部分：（1）JTX-8064单药治疗实体瘤的剂量递增部分；（2）JTX-8064与Jounce的PD-1抑制剂JTX-4014或PD-1抑制剂pembrolizumab联用的剂量递增部分；（3）JTX-8064单一疗法在适应症特异性扩展队列中的应用；（4）JTX-8064与JTX-4014或pembrolizumab联合疗法在适应症特异性扩展队列中的应用。
Jounce首席医学官Beth Trehu博士表示：“我们很高兴我们在INNATE研究中向第一名患者给药。我们相信LILRB2可能充当巨噬细胞的免疫检查点，而JTX-8064可能具有在其他抵抗性环境中恢复PD-1/L1抑制剂活性的潜力。”
值得一提的是，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）收购了Celgene之后，将Celgene从Jounce手中获得的JTX-8064全球权益退回给了Jounce。
重编程巨噬细胞治疗癌症
越来越多的证据表明，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是存在于肿瘤微环境中最为重要的免疫细胞，约占肿瘤间质免疫细胞总数的50%以上，协调免疫的各个方面。1992年Mantovani等提出了著名的“巨噬细胞平衡假说”认为，TAM具有既杀伤肿瘤又促进肿瘤生长的双重作用，之后越来越深入的研究证明在恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移、免疫逃避及其血管和淋巴管生成等过程扮演着十分重要的角色。
▲ 巨噬细胞（图片来源：depositphotos）
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)一开始要么是组织驻留巨噬细胞(起源于胚胎卵黄囊，在发育过程中扮演组织特异性角色)，要么是单核细胞(出生在骨髓中，在血液中循环，直到成年后被吸收到组织中)。然后在肿瘤分泌信号分子，如集落刺激因子1 (CSF-1)和CC趋化因子配体2 (CCL2)的影响下，将这些巨噬细胞转化为支持癌症的TAM表型，不同表型的TAM在癌症中的作用和调控机制不同。
近年来，研究人员一直在寻找利用这些肿瘤相关巨噬细胞(TAM)靶向肿瘤治疗的方法，无论是靶向肿瘤还是巨噬细胞，探索尽可能特异性的靶点或方式，避免接触健康组织，一直是科学家们努力的方向。
在巨噬细胞靶向疗法的研究中，一系列“别吃我”信号通路（CD47 -SIRPα、MHC I-LILRB1、CD24-Siglec-10）知名度最广，并且也是最热门的研究方向之一。
其次，通过药物使得与肿瘤相关的巨噬细胞“叛变”，回到最开始的抗肿瘤状态，这一过程也被成为重编程，也是近年来较为热门的研究方向。
在2020年末，一个瑞典的研究团队就在著名期刊PNAS上报告了一种新型的免疫疗法——靶向肿瘤内的巨噬细胞上的模式识别受体MARCO改变它们的极化，并反过来激活自然杀伤（NK）细胞，从而杀死肿瘤。
近年来，生物药的研究是医学前沿重点发展领域，给某些疑难疾病的治疗提供了希望。传统药物在面对一些复杂的病时往往显得束手无策，而生物医药技术往往能给出新的治疗选择。
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参考资料：
1.https://www.biospace.com