溶瘤病毒知多少，各类增强溶瘤病毒的策略丨医麦新观察
2021年6月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--溶瘤病毒(oncolytic virus，OVs)是优先感染并杀死肿瘤细胞的一类病毒。包括基因工程或天然存在的病毒，可选择性地感染并裂解肿瘤细胞而对健康细胞无损害，或诱导肿瘤内强烈的免疫反应，从而改变肿瘤内的免疫抑制的微环境而激活免疫细胞杀伤肿瘤。
早在一百多年前科学家就提出了病毒治疗肿瘤的概念，随着近几年基因工程技术的进步以及对肿瘤免疫疗法的深入研究，各类增强溶瘤病毒的改进策略被提出，如今的溶瘤病毒疗法具有杀伤效率高、靶向性好、 副作用小、多种杀伤肿瘤途径和成本低廉等优势，是肿瘤免疫领域极具潜力的发展方向。
工程化病毒将外源性基因插入病毒序列中，使其能够表达肿瘤抗原抗体/免疫激活细胞因子等，这种改造策略一般也被称为装甲溶瘤病毒，为病毒本身装载上新的“武器”，以实现更好的杀伤效果。
推荐阅读：聊一聊关于溶瘤病毒基因改造，都有哪些比较有意思的策略丨医麦猛爆料
通常选择的表达抗体通常来说是较为成熟的肿瘤抗原抗体，例如PD-1/L1、CTLA-4等。一方面是其临床疗效已经获得验证，另外则是安全性方面的考量。
免疫激活细胞因子较常选用的是GM-CSF，当然，除了GM-CSF，其它的免疫调节因子，如免疫相关细胞因子（IL-2、干扰素等），趋化因子（CCL5、CCL20、CCL21），其他可诱导抗肿瘤免疫反应的因子（病毒膜蛋白、HSP70）等也是热门选择。
例如国内亦诺微团队开发的候选产品T3011，就是同时携带PD-1抗体和IL-12的基因，经瘤内注射进入肿瘤组织，病毒在肿瘤内繁殖杀灭肿瘤细胞的同时，利用肿瘤细胞作为工厂，不断分泌产生PD-1抗体和IL-12。
溶瘤病毒联合疗法
溶瘤病毒可以重新调整实体瘤的免疫抑制微环境，使“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。同时，越来越多的临床证据表明，溶瘤病毒可以加强肿瘤对免疫调节检查点抑制剂、CAR-T细胞等免疫治疗方法的反应率。
因此，通过溶瘤病毒与其它免疫治疗的结合联用，增强对肿瘤的杀伤力，也就成了目前溶瘤病毒领域热门的研究方向。
早在2017年，就有研究学者提出，与单药治疗对比，溶瘤病毒与PD-1抗体联用的整体缓解率达61.9%，完全缓解率达33％，肿瘤的客观反应率提升了55%以上。该论文也被评为2017 Cell年度十佳文章。
除了与诸如PD-1等免疫检查点抑制剂联合之外，溶瘤病毒也正在被尝试与CAR-T细胞结合作为一种肿瘤治疗的策略。
推荐阅读：
给药方式
目前，溶瘤病毒的给药方式一般是局部/瘤内注射，这是由于溶瘤病毒本身的特性决定的。
一般来说，溶瘤病毒如果通过静脉给药，很可能会与血液中的血液因子互相作用而导致失活；此外，天然免疫球蛋白M（IgM）抗体会与人腺病毒相结合，导致病毒在肝脏巨噬细胞中被免疫系统捕获，促进肝细胞的感染，引起肝毒性。
但是如果能够实现静脉给药/其他方式给药溶瘤病毒，可以极大的扩展溶瘤病毒的可及性，因此突破目前溶瘤病毒的给药方式局限性也是一个焦点方向。
总结
最后，做一个小的总结，溶瘤病毒是当今肿瘤免疫的热点方向，希望在未来的发展中，更多的溶瘤病毒项目能够走向临床，给患者带来新的希望和机会。
为了推动越来越多的溶瘤病毒走向临床，促进溶瘤病毒药物尽早惠及更多患者，医麦客联合亦诺微医药、和元生物即将在上海于2021年8月20-21日举办2021 溶瘤病毒药物开发论坛（点击查看往届论坛），本次论坛以溶瘤病毒药物工艺优化、大规模生产为切入点，探讨众多临床突破的关键成果，期待与各位同行现场互动交流。
点击文末“阅读原文”，即可报名参加会议！