新一代肿瘤细胞药物！“现货型”红细胞疗法联合K药启动临床试验丨医麦猛爆料

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2021年6月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--致力于开发红细胞疗法的临床阶段生物制药公司Rubius Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：RUBY）近日宣布，其主要候选红细胞疗法RTX-240联合KEYTRUDA®（pembrolizumab）的1/2期临床试验已完成首例患者给药。该研究针对复发或抗PD-1/PD-L1难治的实体瘤或局部晚期实体瘤患者。

RTX-240是一款“现货型”的、同种异体的、工程化共表达4-1BBL（4-1BB配体）和IL-15TP的红细胞疗法。RTX-240旨在通过刺激适应性和先天性免疫，以产生抗肿瘤免疫反应。4-1BBL可以驱动T细胞和NK细胞增殖和活化以及IFNγ的产生；IL-15TP是IL-15和IL-15受体α的融合体，IL-15是一种细胞因子，通过促进T细胞和NK细胞增殖以及NK细胞细胞毒性来桥接先天免疫和适应性免疫。

▲ RTX-240的结构

（图片来源：rubiustx）

Rubius的RED PLATFORM®平台从单个健康的O型血的志愿者体内收集CD34+造血干细胞，通过病毒载体转染等技术对细胞进行基因操作，之后对细胞进行增殖和定向分化，使其分化为成熟的无核红细胞，最终制成细胞治疗产品。由于没有细胞核，治疗性红细胞不存在异体排斥现象，具有更广的患者适用性，也不需要担心编辑过的基因对人体产生影响。

▲ RED PLATFORM平台

（图片来源：rubiustx）

Rubius首席医疗官Christina Coughlin表示：“RTX-240旨在激活和扩大患者自身的免疫细胞，以产生广泛而有效的抗肿瘤反应。将其与PD-1检查点抑制剂联合使用旨在防止肿瘤逃避免疫反应，将活化的T细胞和NK细胞驱动到肿瘤微环境中，并克服一些患者对PD-1抑制剂的抵抗力。此次联合疗法临床研究的启动，基于我们正在进行的RTX-240单药治疗1期试验积极的初步临床结果。”

今年4月，Rubius Therapeutics在美国癌症研究协会年会（AACR）上公布了RTX-240单药治疗晚期实体瘤的1/2期试验初步临床结果。积极的疗效和安全性结果显示出红细胞疗法强大的潜力，为后续作为单药或联合疗法开展进一步的研究打下了基础。

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▲ 各类实体瘤患者达到临床获益

（图片来源：rubiustx）

Rubius红细胞技术面向多种适应症

Rubius Therapeutics在2013年由美国顶级医疗VC Flagship Pioneering投资建立。2015年引进美国麻省理工学院（MIT）怀特黑德生物医学研究所（Whitehead Institute for Biomedical Research）Harvey Lodish教授实验室的专利。Rubius于2018年在纳斯达克上市。

Rubius目前重点布局了癌症和自身免疫疾病领域。除了RTX-240，其研发管线中还有另外3款红细胞候选产品，分别是针对HPV 16阳性肿瘤的RTX-321（RTX-aAPC），用于实体瘤的RTX-224和用于1型糖尿病的RTX-T1D。

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▲ Rubiustx公司管线

（图片来源：rubiustx）

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红细胞疗法未来可期

红细胞具有天然的生物相容性、高通量的负载、低免疫原性、完全的生物可降解性，能够实现120天长效循环，以及无核不癌变等众多优点，受到了越来越多的关注。

从全球的红细胞疗法技术平台来看，可以分为两种不同的技术策略，即成熟红细胞的改造以及干细胞来源的工程化红细胞。

➤ 对成熟红细胞进行改造是比较早期的技术手段，又可分为内部包封和外部连接两个细分领域。两种方式都会导致红细胞寿命缩短，降低负载药物的循环时间。该技术领域全球约有7家企业相对成熟，包括EryDel、EryTech、Orphan Technologies、Anokion、NanoBlood、Arytha Biosciences、Cello、RxMP等。

其中大部分公司都是以红细胞作为载体，负载化学药物治疗疾病。Anokion独有的技术能够将特定抗原连接在红细胞上，使其在全身循环，诱导机体免疫系统识别并最终接受这一抗原，开发出自身免疫疾病治疗平台，治疗包括1型糖尿病、乳糜泻等疾病。

➤ 利用造血干细胞和基因编辑技术“创造新的红细胞”是近年科学家们开发的新技术。随着干细胞技术和基因编辑技术的不断成熟，干细胞来源的工程化红细胞技术得到了飞速发展。目前，拥有这项技术的公司并不多，经过查询全球大约有3家可查询到相关讯息，包括Rubius Therapeutics、Plasticell、西湖生物等。

Plasticell是利用CombiCult®组合筛选技术，通过对干细胞的精确操作和更多的分化细胞类型如红细胞、免疫细胞等来开发新的治疗方法。2017年，Plasticell和GSK公司宣布合作，运用Plasticell组合干细胞筛选技术（CombiCult®），筛选GSK公司提供的不同诱导物的组合体系，优化iPSCs到造血干细胞的定向分化，用于GSK后续细胞治疗研究。Plasticell已开发出强大的培养基组合物，可将造血干细胞体外扩增500倍，其基于iPSC分化为红细胞用于贫血症的药物现处于早期研发阶段。

红细胞药物开发是一项极具创新性和挑战性的前沿技术，西湖生物医药是国内首家主攻红细胞治疗的企业。公司现拥有处于国际领先地位的红细胞药物技术平台——REDx。利用红细胞可大通量负载药物、生物相容性好、免疫原性低、完全的生物可降解性，以及近120天的长效循环周期等这些天然的特点与优势，公司开发了针对罕见病、癌症、免疫与代谢等领域的多个创新治疗方案。

同时，治疗型红细胞不仅被证明可以作用于抗原呈递细胞来调控免疫系统，还可以通过递送单个或多个药物的方式进行多策略组合型搭配，以面向单个或多种疾病进行治疗，有安全性高、副作用低的特点。

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细胞免疫治疗是近年来最热门的肿瘤治疗研究方向之一，其中T细胞疗法占据主导地位，不过其他细胞疗法，如自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、红细胞疗法等新技术也取得了不斐的成绩，多样化的技术发展有望在未来让更多不同癌症类型的患者获益。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/rubius-therapeutics-announces-first-patient-dosed-with-rtx-240-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-ongoing-phase-1-2-clinical-trial-for-the-treatment-of-advanced-solid-tumors/

2.https://ir.rubiustx.com/static-files/b4e92870-9586-4e2f-b5d0-18af9326d23d

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