2.5亿美元孵化细胞治疗新锐！黑石与Intellia等布局同种异体CAR-T丨医麦猛爆料
2021年6月24日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Blackstone宣布由Blackstone Life Sciences管理的基金已承诺投入2.5亿美元用于推出新的自体和同种异体CAR-T细胞治疗公司。共同参与成立的还有Intellia Therapeutics和Cellex Cell Professionals的子公司GEMoaB GmbH。
新公司将收购Cellex的子公司GEMoaB，GEMoaB正在开发一个可切换的通用平台，以改善CAR-T细胞疗法的治疗窗口。这种方法可以提高包括实体瘤在内的一系列癌症治疗的疗效和安全性。此外，新公司和Intellia将获得Cellex已建立的细胞疗法制造能力，以加速各自的体外项目。
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新公司成立后，Intellia现任执行副总裁兼首席运营官Andrew Schiermeier博士将作为总裁兼首席执行官。
▲Andrew Schiermeier博士 （图片来源：eLife）
“这代表了解决细胞治疗领域目前存在的各种限制的众多步骤中的第一步，我很荣幸能与一群才华横溢的人一起领导这家公司，”Schiermeier说，“将GEMoaB的通用CAR-T平台与Intellia基于CRISPR的细胞工程的同种异体T细胞平台结合在一起，提供了将细胞治疗技术推向新高度的独特机会。我们的重点是为患有难以治疗的癌症和自身免疫性疾病的患者提供更安全、更有效的治疗。”
同种异体CAR-T的优势
截止目前，美国FDA已经批准5款CAR-T产品上市，分别是诺华Kymriah、吉利德Yescarta和Tecartus以及百时美施贵宝（BMS）的Liso-cel，以及BMS/蓝鸟的Abecma。
另外，复星凯特的CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液在国内正式获批上市，成为中国首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。
目前上市的CAR-T细胞治疗产品都是从癌症患者自身提取血液，分离T细胞，在体外进行修饰扩增培养后再回输进人体之后进行治疗。这种自体CAR-T技术较为成熟，靶向明确，但个性化治疗需要为每个病人量身定做，耗时长、成本较高等也是显而易见的。为了解决这些问题，降低CAR-T细胞的价格，扩大患者可及性。科研人员便开发了同种异体策略。
同种异体，又被称为“现货”（off-the-shelf），是从健康的捐赠者那里收集T细胞或从iPSC中衍生的T细胞，经过工程化设计表达CAR，以识别和摧毁癌细胞。同种异体CAR-T细胞治疗技术的出现使得工程化T细胞的生产成本有望大幅降低，这为CAR-T疗法的大规模临床应用提供了可能性。同时，患者的治疗流程也将更为简便，加上经济性的优势，通用型CAR-T疗法有助于提高患者的可及性。
▲自体与同种异体CAR-T对比 （图片来源：bing）
同种异体CAR-T因其突出的优势，使得全球多家企业争先布局，但不同于自体CAR-T疗法在临床应用中遍地开花的局面，目前进入临床开发的同种异体CAR-T项目较少。
国内也有不少正在布局同种异体CAR-T的细胞治疗公司，例如亘喜生物、邦耀生物、北恒生物、隆耀生物、克睿基因、茂行生物、森朗生物等。此外，值得一提的是，复星凯特创始人、原公司总裁王立群博士今年低调离职复星凯特，创立新公司“星奕昂”布局“现货”CAR-NK细胞疗法。
安全性问题
即使通用型CAR-T疗法有着众多便利和优势，但同样也面临着诸多挑战，首当其冲的便是来自于异体移植的免疫反应。这主要涉及了移植物抗宿主病（GVHD）以及宿主排斥反应。
GVHD是由于异体供者的移植物中淋巴细胞（主要T细胞）在病人体内植活后，将病人的身体当做“敌人”进行免疫攻击，使病人出现一系列的不良反应。
宿主排斥反应则是机体免疫系统对外来抗原的识别和清除，表现为移植物被机体所排斥。目前已有研究设计了新型的同种异体CAR-T细胞，能够在具有免疫能力的小鼠模型体内实现持久的肿瘤消退。
目前，多家公司正在进行的临床试验，都显示了同种异体的CAR-T其实具有可控制的安全性。例如，Allogene在今年ASCO上公布了其候选产品ALLO-501的早期试验数据，显示了具竞争优势的安全性和缓解率。
但安全性仍是不容忽视的一个重要关键。
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小结
同种异体CAR-T旨在让更多的患者能够得到CAR-T治疗，以更便宜、更方便、更快速的方式。这也是未来除了生产工艺革命之外，目前有望减低CAR-T治疗成本的策略之一。
参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20210622005618/en/