TCR-T疗法市场持续升温，前景一片大好丨医麦新观察
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2021年7月28日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--CAR-T疗法自从2017年上市以后，细胞疗法正式登上医疗健康的舞台，该行业正在全球范围内经历快速度的增长和投资。虽然CAR-T细胞治疗在血液疾病中显现出不凡的疗效，但是在实体瘤中的研发面临挑战。
在肿瘤领域中，面对巨大的医疗需求背景，除了CAR-T细胞疗法外，同属细胞疗法TCR-T悄然而至，TCR-T在治疗实体瘤方面展现除了前所未有的潜力，凭借其能够靶向肿瘤内多种抗原的优势，逐渐吸引越多越多的人关注。
TCR-R聚焦实体瘤
全球TCR-T疗法主要瞄准了实体瘤市场，在国际上已经成为研究的热点。
TCR-T和CAR-T是一种过继免疫细胞治疗，都是从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤和激发机体免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。但是，TCR-T和CAR-T识别抗原的机制截然不同。
CAR-T细胞使用与癌细胞表面特定抗原结合的抗体片段。TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原，尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原。TCR主要依赖于它们与肽主要组织相容性复合体（pMHC）的相互作用。TCR-T可识别MHC分子呈递的细胞内抗原片段，因此TCR-T细胞治疗的靶点范围更广，更有潜力冲破实体瘤的坚固防线。
此外，TCR-T在实体瘤中已经显示出初步效果，TCR-T细胞在国内外治疗难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤和肺癌等临床试验研究中，已经展示了良好的安全性和有效性。近几年TCR-T已经成为肿瘤免疫治疗中的研究热点。
2021年7月，生物制药公司Anocca AB宣布完成4700万美元（4亿瑞典克朗）的B轮融资，这笔资金将进一步推进该公司的工业化细胞生物学平台，并将其TCR-T细胞疗法推进到I/IIa期临床试验。Anocca的平台提供了广泛的T细胞受体(TCR)资产，以产生针对多种抗原类别的新型TCR修饰的T细胞疗法(TCR-T)。
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2021年7月，BioNTech宣布将收购吉利德/Kite公司的实体瘤新抗原T细胞受体（TCR）研发平台及其位于马里兰州盖瑟斯堡的临床制造工厂。TCR-T疗法与CAR-T细胞疗法一样，旨在重新引导患者的免疫系统以识别和靶向肿瘤。TCR-T的不同之处在于它们可以靶向细胞内部和表面的抗原，BioNTech希望TCR-T疗法能够对实体瘤更有效。
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2021年ASCO的年会上，Adaptimmune向全球公布了TCR-T治疗产品afami-cel在肉瘤领域的Ⅱ期临床数据。afami-cel（曾用名ADP-A2M4)的2期临床SPEARHEAD-1初步数据显示其耐受性良好，治疗滑膜肉瘤缓解率达41.4%。预计明年afami-cel将提交生物制剂许可并上市
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TCR在欧洲市场持续升温
对于开发工程T细胞受体（TCR）的癌症细胞疗法（称TCR或TCR-T细胞疗法）的公司来说，2020年TCR-T是在全球市场飞速增长最快的一年。在欧洲生物技术领域中，德国公司Immatics于2020年7月进入纳斯达克股票市场。此时德国的T-knife和荷兰的Neogene分别完成了该领域的A轮融资。
然而在2021年上半年，欧洲却很少有开发商对TCR-T进行风险投资，同样在亚洲也是如此。但是这一现象与美国形成鲜明对比，美国至少获得了三轮由TCR-T公司的筹集的风险投资，并且TCR-T开发商在美国也进行了多次首次公开募股。最近一次是TScan Therapeutics以8500万欧元的价格完成资金募集。
此外，瑞典公司Anocca在B轮融资中筹集了4000万欧元，该公司将利用所得款项将其TCR疗法候选药物用于一系列实体瘤的1/2a期试验。这表明TCR领域在欧洲开始受到关注。
德国、英国和荷兰等欧洲国家拥有一些仅次于美国和中国的全球最大TCR-T开发团队。这些国家领先的TCR-T公司包括Immatics、荷兰公司Gadeta、GSK和英国生物技术Adaptimmune。此外，在过去几年中，欧洲以TCR为重点的生物技术也给出了大力支持。
种种迹象表明，欧洲在TCR领域中正在持续增长。上周，BioNTech收购了吉利德旗下的Kite公司的TCR-T细胞疗法研究项目，此外还在美国获得了细胞疗法的制造空间。
今年2月，Pan Cancer T从荷兰伊拉斯姆斯医学中心通过种子轮融资后拆分出来，专门开发针对实体瘤的TCR疗法。
小结
随着TCR-T技术发展的势头强劲，TCR-T在国内市场中也不断增长。TCR在中国市场仅次于美国，是全球TCR-T研究第二多的国家/地区。
目前国内进展较快的TCR-T企业包括香雪精准、优瑞科、复星凯特、药明巨诺、可瑞生物、宾德生物、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药等；其中，香雪生命的高亲和TCR-T新药TAEST16001已获得国内首个TCR-T临床试验许可。
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此外，虽然TCR-T的市场对于实体瘤拥有值得期待的效果，为了让TCR-T充分发挥其潜力，细胞疗法的制造需要重大创新，这也是该技术成为主流的最大障碍之一。但我们相信，随着技术的革新以及经验的不断积累，TCR-T细胞疗法将成为治疗癌症的一把“利刃”。
参考资料：
1.https://www.labiotech.eu/trends-news/tcr-therapy-anocca/