ASCO摘要：TCR-T产品有望明年上市，治疗滑膜肉瘤缓解率达41.4%丨峰客浅析​

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 导读：Adaptimmune向全球公布了TCR-T治疗产品afami-cel（曾用名ADP-A2M4)在肉瘤领域的Ⅱ期临床数据。afami-cel的2期临床SPEARHEAD-1初步数据显示其耐受性良好，在不同患者群体中仍取得良好疗效。预计明年afami-cel将提交生物制剂许可并上市，给肉瘤患者带来更多的治疗选择。 

Adaptimmune公布TCR-T在肉瘤领域的Ⅱ期临床数据

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近日，ASCO2021年会摘要上线，过去一年全世界肿瘤药物开发的期末考试终于来临，Adaptimmune向全球公布了TCR-T治疗产品afami-cel（曾用名ADP-A2M4)在肉瘤领域的Ⅱ期临床数据。

afami-cel的2期临床SPEARHEAD-1初步数据显示其耐受性良好，在不同患者群体中仍取得良好疗效。预计明年afami-cel将提交生物制剂许可并上市，给肉瘤患者带来更多的治疗选择。

                                                              (图片来源：ASCO)

该Ⅱ期开放试验(NCT04044768)旨在评估afami-cel在多名晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 (MRCLS) 患者的疗效、安全性和耐受性。

A队列：患者具有MAGE-A4表达的肿瘤且HLA-A*02显阳性。受试者在接受淋巴细胞清除化疗后，输注afami-cel（目标剂量：0.1×10^9CAT+viable T cells/kg）

截至2021年2月，32位患者接受了afami-cel治疗。这些中位年龄为43岁的患者有87.5% 患有滑膜肉瘤，且之前接受过 3 次全身治疗。

结果显示：在29名可评估患者中，afami-cel总体缓解率为41.4%（n=12/29）。其中2例完全缓解（CR）、10例部分缓解(PR)、13例疾病稳定和4例疾病进展。疾病控制率为86.2%（n=25/29）。

安全性：常见的血液学AE包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、恶心、细胞因子释放综合征、白细胞减少、疲劳、发热和贫血。59%患者出现任何级别的CRS,5%为3/4级。目前无ICANS病例。

这些初步数据在广泛的MAGE-A4抗原水平上报告了客观反应，afami-cel的安全性是可控的。

Adaptimmune开发的SPEAR T-cell技术属于TCR细胞疗法。

相较于传统的CAR-T细胞疗法，SPEAR T-cell技术利用了免疫T细胞天然表达的识别受体：

1.除了可以识别癌细胞表面的蛋白分子标记之外，也以癌细胞内部的蛋白为靶标，靶向性更强，可应用于多种癌症；

2.加入预筛选的步骤，细胞的特异性和安全性更好；

3.为实体瘤病人的治疗提供了更多选择。

Adaptimmune的产品线还包括针对肺癌、头颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、肝癌等癌症的MAGE-A10 TCR、AFP TCR、MAGE-A4 TCR和NY-ESO TCR等4种SPEAR T-cell疗法进入临床阶段。

相比CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤领域表现突出

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利用基因工程改建T细胞对抗肿瘤的关键点在于改进“T细胞受体”，进而提高其识别和杀伤肿瘤的能力。

作为细胞免疫治疗的热点疗法，CAR-T通过来源于抗体的scFv识别位于细胞膜表面的抗原，因此CAR-T能够靶向的抗原数量有限。

这也是目前5款成功获FDA批准上市CAR-T疗法只被批准用于治疗血液瘤的原因之一。

▲ImmTAC分子的工作原理（视频来源：Immunocore）

TCR-T同样是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，将其回输到患者体内杀伤肿瘤的细胞疗法，但这两种疗法识别抗原的机制截然不同。

TCR-T引入的是一个天然存在的T细胞受体(TCR)，通过提高TCR的活性，来增强对癌细胞的杀伤力；而CAR-T引入的则是一个由科学家重新设计靶向肿瘤的CAR抗体，已知有可能导致严重的副作用(如细胞因子风暴)。

另外，TCR-T通过T细胞受体识别MHC-抗原肽复合物，TCR-T不仅能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，还能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，这使其在治疗实体瘤方面具有优势。

TCR-T研发现状

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全球TCR-T主要瞄准了实体瘤市场，目前尚未有产品上市，但国外进展稍快于国内。

从研发进展来看，2020年11月23日，英国独角兽生物技术公司Immunocore宣布其TCR疗法Tebentafusp的Ⅲ期临床的中期分析达到主要终点，这也是在实体瘤Ⅲ期临床中成功的首个TCR疗法。

近日，Adaptimmune向全球公布了TCR-T治疗产品afami-cel在肉瘤领域的Ⅱ期临床数据，预计明年afami-cel将提交生物制剂许可并上市，给肉瘤患者带来更多的治疗选择。

2019年6月11日，美国国家癌症研究所NCI提交的研究性新药(IND)申请获得美国FDA批准，以评估实体瘤临床试验中基于Ziopharm睡美人(Sleeping Beauty, SB)平台的TCR-T细胞疗法。这是首个针对实体瘤的非病毒TCR-T疗法获批临床。

与有上百个注册临床试验的CAR-T不同，在国内仅有香雪精准、优瑞科、复星凯特、药明巨诺、可瑞生物、宾德生物、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药等为数不多数几家药企布局TCR-T领域。

其中，香雪生命的高亲和TCR-T新药TAEST16001已获得国内首个TCR-T临床试验许可。

2020年9月24日，针对于实体瘤治疗的国内首个TCR-T项目，香雪精准医疗的TCR-T项目（药品名称为TCRT-ESO-A2）获美国FDA临床试验批准，用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的实体瘤。

参考资料：

1.https://mp.weixin.qq.com/cgi-bin/home?t=home/index&token=1978502775&lang=zh_CN

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