TCR联合百时美免疫组合疗法，即将展开2期临床试验丨医麦猛爆料
2021年10月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，TCR2 Therapeutics公司宣布与百时美施贵宝（BMS）达成一项临床试验合作协议，将进行一项gavo-cel联合PD-1抑制剂Opdivo (nivolumab)和CTLA-4抑制剂的2期临床试验。研究的主要终点旨在评估gavo-cel在不可切除、转移性或复发性间皮素表达癌症患者中的疗效，包括卵巢癌，非小细胞肺癌，恶性胸膜/腹膜间皮瘤，和胆管癌。
间皮素是一种分子量为40kDa的细胞表面糖蛋白，是由体腔中的间皮细胞（mesothelial cells）所产生的一种蛋白质。由于可以通过促进癌细胞增殖、侵袭和转移，间皮素在恶性转化和肿瘤侵袭中发挥着积极作用。
虽然间皮素在正常组织中的表达是低的，但却在广泛的实体肿瘤中高度表达，它在确定肿瘤的恶性程度和/或侵袭性方面起着积极的作用。间皮素过度表达与某些癌症的较差预后相关。
Gavo-cel是一种新型细胞疗法，TCR2正在开发gavo-cel，以靶向间皮素阳性实体肿瘤。Gavo-cel基于TCR2公司TRuC-T细胞平台开发，是TCR2 Therapeutics管线中进展最快的项目，目前正在进行1/2期临床研究。
2021 年 9 月 2 日，TCR2 Therapeutics Inc. 公司宣布美国食品和药物管理局（FDA）已授予Gavocabtagene autoleucel（gavo-cel; TC-210）孤儿药物认定（ODD）， 用于治疗胆管癌。
▲ TRuC-T细胞平台(图片来源：TCR2)
该公司的1/2期临床试验与即将启动的2期试验一样，侧重于四种适应症:非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜癌间皮瘤(MPM)和胆管癌。仅在美国，这些癌症患者就多达80000人。
根据gavo-cel 1/2 期临床试验的中期数据，gavo-cel显示出一致的临床益处，几乎每个患者都经历了肿瘤消退（15/16）和81%的疾病控制率（DCR）。截至2021年6月30日数据截止日期，TCR2观察了所有三种间皮素表达实体肿瘤类型的临床活动，淋巴消除术后接受gavo-cel的患者总体缓解率（ORR）为31%，以及4例达到RECIST部分缓解（3例经确证和1例未经确证的PR）。Gavo-cel的安全性总体上仍然具有良好的耐受性，不良事件特征可控，没有患者出现脱靶毒性。
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TCR2 Therapeutics公司和TRuC-T疗法
TCR2 Therapeutics是一家临床阶段免疫治疗公司。TCR2专注开发创新T细胞疗法，治疗实体肿瘤和血液癌症。该公司独有的T细胞受体(TCR)平台能对天然的TCR复合体进行重编程，不但有望快速并持久地杀死癌细胞，还能保持较低的细胞因子释放。公司自成立以来就投入大量资源进行工艺开发和制造，以优化TRuC-T细胞疗法的可靠性并降低制造成本。
TRuC-T细胞融合了T细胞治疗的最佳特点，同时克服了它们的局限性，特别是通过使用完整的、可调节的TCR复合物并结合肿瘤抗原绑定到TCR复合体，消除了HLA配对的需要。
除了靶向间皮素的gavo-cel，TCR2公司正在开发多种TRuC-T细胞疗法。主要包括TC-510、CD70、GPC3、IL-15和Allogeneic。并且公司正在开发免疫抑制性 TruC Tregs，可广泛用于治疗多种自身免疫性和炎症性疾病，包括移植物抗宿主病（GvHD）。这种方法基于调节性T细胞（Tregs）如何控制自身免疫性疾病中的免疫反应，以及Tregs中广泛的自然信号复合物是如何通过其TCR信号的。
▲TCR2管线(图片来源：TCR2)
TCR2公司的目标是将其基线方法不断扩展，同时创新TRuC-T细胞疗法，更有效地用于不同的肿瘤类型，在体内持续更长的时间，更好地处理抗原逃逸引起的复发并留下记忆表型。此外，TCR2公司将继续专注于减少患者的静脉到静脉时间，以最大限度地发挥TRuC疗法的潜在益处。同时，TCR2公司专注于新靶点的发现和验证，以扩大 TRuC-T细胞在实体瘤和血液癌症中的应用范围。
参考资料：
1.https://www.tcr2.com/our-science/
2.https://www.mg21.com/tcrr.html
3.药明康德《速递 | 创新TCR疗法联合重磅免疫检查点抑制剂，2期临床试验即将展开》