【精神科药物-药物相互作用专栏】Part 3：基于主要作用机制对神经精神科药物进行分
本文是【精神科药物-药物相互作用专栏】的第3部分，目的是帮助临床医生了解如何根据作用机制对神经精神药物进行分类，从而合理预测药效动力学介导的DDIs。
【精神科药物-药物相互作用专栏】Part 2: 最大限度地减少DDIs不良后果的策略
【精神科药物-药物相互作用专栏】 Part 1: 原因，重要性，以及避免策略
药物分类系统
药物可通过以下4种主要方式进行分类:
(1)结构。
(2)治疗用途。
(3)药效学。
(4)药代动力学。
结构
药物的结构决定了它的药效学(药物对身体的作用)和药代动力学(身体对药物的作用和/或药物在体内的运动)。
它确定了药物将影响哪种作用机制，以及药物在体内的分布情况（包括其到达大脑等深层区域的能力），如何以及是否将其生物转化为活性物质和/或无活性的代谢物（需注意的是，根据特定的药物及其代谢物，活性代谢物可能具有与母体药物非常相似或不同的药理作用），甚至最终从体内清除掉。
治疗用途
大多数处方者会首先考虑药物的治疗分类——这是合理的，因为这是药物被批准和使用的方式。但是，治疗性分类可以说是四种分类方法中最武断的一种，尤其是在对疾病的病理生理学了解甚少的领域，如精神病学和神经病学。由于缺乏这方面的知识，因此尚无用于神经精神疾病的治疗分类的已知生理学基础。
这种分类方案的随意性反映以下事实上：5-羟色胺再摄取抑制剂通常被认为是抗抑郁药，因为它们首次在这种精神综合症中进行了测试。然而，这些药物中的一些也已经获批用于治疗其他一些病症，尤其是焦虑症。因此，许多医生可能认为5-羟色胺再摄取抑制剂是“抗抑郁药”，对焦虑症也有疗效。
但是，如果制药公司决定先测试这些药物对焦虑症的疗效，情况可能会逆转，它们将被认定为“抗焦虑药”，并对抑郁症有效。
三环类抗抑郁药可用于治疗一系列不同的疾病，包括抑郁症和焦虑症、失眠、荨麻疹、尿床、高血压、胃肠不适、偏头痛，甚至某些形式的心律失常。三环类抗抑郁药对偏头痛有效的事实，在几年前就让一些临床医生怀疑偏头痛是否是重度抑郁症的一种“隐蔽”形式。
关键问题是，一种药物的疗效不是它的现有适应症的结果，而是它的作用机制，它可能会对体内许多不同的生理系统产生影响(例如三环类抗抑郁药的情况)。
药效学
根据上述讨论，基于药物的药代动力学的分类系统的优越性是显而易见的。根据药物作用的药效学机制对药物进行分类，有助于我们了解药物单独使用时的治疗潜力、副作用和毒性，以及它们与其他相关药物的药效学相互作用。
药物分类表
下表列出了一系列神经精神病药物，这些药物的分类不是根据其治疗适应症，而是根据其主要作用机制。本系列的下一部分将根据作用机制提供一个表格，总结主要的药效学DDIs类型。临床医生结合使用这两个表格来预测可能发生在不同类型药物之间的潜在DDIs，从而有希望避免意外的和不利的DDIs。
表 基于主要作用机理的神经精神科药物分类
一
乙酰胆碱
毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂：
阿托品，莨菪碱，东莨菪碱，颠茄碱，对苯二甲酸酯，索非那新，苯托品，甲东莨菪碱，曲司氯铵，比哌立登，邻甲苯海拉明，托特罗定，可立啶，奥昔布宁，三己苯吡啶，双环胺，普环啶，格隆溴铵，丙胺太林。
酶抑制剂（乙酰胆碱酯酶）：
多奈哌齐，加兰他敏（+ alpha-7烟碱受体阳性变构调节剂），利凡斯的明（抑制丁酰乙酰胆碱酯酶）。
受体部分激动剂（α-4β2烟碱样受体）：伐尼克兰。
二
生物胺（DA，NE和5-HT）
儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂：恩他卡朋，托卡朋。
酶抑制剂（单胺氧化酶A和B）：
异卡波肼，苯乙肼，司来吉兰，丙基环丙胺（+释放剂DA，NE）。
生物胺释放：
苯丙胺类（+再摄取抑制剂D和NE），苯丙胺，右旋苯丙胺，二乙基丙酸，甲基苯丙胺，哌醋甲酯（+再摄取抑制剂D和NE），苯二甲嗪，芬特明。
增加生物胺含量的药物通常比多巴胺释放更多的去甲肾上腺素，比5-羟色胺释放更多的多巴胺（NE>D>5-HT）。但是，此类药物对这些神经递质的作用可能会有所不同。
三
多巴胺
多巴胺激动作用：左旋多巴（多巴胺前体，Sinemet的多巴胺激动成分）。
受体激动剂（D2）：
溴隐亭（+ D1局部激动），培高利特（+ D1激动剂），普拉克索（+ D3激动剂但无D1活性），罗匹尼罗（+ D3激动剂但无D1活性）。
多巴胺再摄取抑制剂：
金刚烷胺，苯丙胺，安非他酮（+释放剂D，NE），可卡因甲基苯丙胺。
多巴脱羧酶抑制剂：卡比多巴（Sinemet的组成部分）。
受体拮抗剂（D2）：
氟奋乃静，氟哌啶醇，奋乃静，哌迷清，哌嗪，三氟拉嗪（+ 5-HT2），三氟丙嗪。
受体部分激动剂（D2、5-HT1A）和受体拮抗剂（5-HT2A）：
阿立哌唑，依匹哌唑，卡利拉嗪。
D2受体拮抗剂以及其他多种作用：
参见5-羟色胺标题下的以下类别：受体拮抗剂（5-HT2A）；受体拮抗剂（5-HT2，5-HT3，NE，α-2）；受体拮抗剂（5-HT2，D2）和再摄取抑制剂（NE代谢物）。
四
乙醇
溶解电激发膜
五
γ-氨基丁酸（GABA）
ABA与GABAA受体的结合，而不是取代GABA的结合）：
苯二氮卓类药物，异戊巴比妥，丁巴比妥，甲巴比妥，苯巴比妥，去氧苯巴比妥，司可巴比妥。
正变构调节剂（GABAA受体）：
水合氯醛，乙氯维诺醇。
苯二氮卓受体激动剂（非选择性GABAA受体阳性变构调节剂）：
阿普唑仑，利眠宁，氯硝西泮，氯氮卓，地西泮，艾司唑仑，右佐匹克隆，氟胺安定，三氟氮平，劳拉西泮，咪达唑仑，普拉西泮，夸西泮，替马西泮，三唑仑，扎来普隆。
Alpha-1亚基选择性苯二氮卓受体激动剂（GABAA受体正变构调节剂）：唑吡坦。
类苯二氮卓类药物：甲丙氨酯。
GABA转氨酶抑制剂和谷氨酸脱羧酶刺激物：
双丙戊酸钠，丙戊酸，丙戊酸钠。
Alpha-2钙通道阻滞剂（促进GABA非囊泡释放）：加巴喷丁。
六
谷氨酸
受体拮抗剂[n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)]：美金刚胺。
七
草本植物
银杏叶，人参，圣约翰草。
八
组胺
受体拮抗剂（H1）：
扑尔敏，环苯扎林，苯海拉明，羟嗪，异丙嗪（+ D2拮抗剂）。
九
离子通道
离子通道抑制剂：
卡马西平，丹特罗林，拉莫三嗪（钠通道阻滞剂），甲苯妥英，托吡酯。
酶相互作用：锂。
十
褪黑激素
受体激动剂(褪黑素1和褪黑素2)：雷美替胺，他司美琼。
十一
去甲肾上腺素
受体拮抗剂（alpha-1）：
尚未开发出仅具有这种特定作用机制的神经精神药物。但是，哌唑嗪已在临床上不适合用于PTSD中的噩梦治疗。另外，几种神经精神药物确实在阻断该受体的临床相关剂量条件下达到了治疗浓度，包括阿米替林，氯丙嗪，氯氮平，喹硫平，奈法唑酮，利培酮，硫代哒嗪和曲唑酮。
受体激动剂（alpha-2）：
可乐定，右美托咪定，洛美定，替扎尼定。
再摄取抑制剂（NE）：
阿莫西汀，可卡因，地昔帕明，马普替林，去甲替林，芬特明，普鲁替林，瑞波西汀。
再摄取抑制剂（NE> 5-HT）：
阿米替林（+受体拮抗剂5-HT2），阿莫沙平，多塞平（+受体拮抗剂5-HT2），丙咪嗪。
再摄取抑制剂[NE（通常为脱甲基代谢产物）和5-HT（母体药物）]：氯米帕明。
十二
阿片类药物
受体激动剂（μ阿片受体）：
阿芬太尼，可待因，芬太尼，氢可酮，氢吗啡酮，哌替啶，美沙酮，鸦片，羟考酮，舒芬太尼，曲马多。
受体部分激动剂（μ阿片受体），受体拮抗剂（κ阿片受体，δ阿片受体）：丁丙诺啡。
受体部分激动剂（μ，κ）：纳布啡。
受体激动剂（κ），受体拮抗剂（μ）：喷他佐辛。
受体拮抗剂（μ，k）：纳曲酮。
十三
食欲素1和食欲素2
受体拮抗剂（毒素1和2）：suvorexant（Belsomra）。
十四
5-羟色胺
受体激动剂（5-HT1A），受体拮抗剂（5-HT2A）：氟班色林。
5-HT1B / D激动剂：
二氢麦角胺，麦角胺，纳拉曲普坦，利扎曲普坦，舒马普坦，佐米曲普坦4 受体拮抗剂（5-HT2A），赛庚啶，甲基麦角胺，匹马沙林。
受体拮抗剂（5-HT2、5-HT3，NE，α-2）：米氮平。
受体激动剂（5-HT1A），受体拮抗剂（5-HT2）和弱的5-HT再摄取抑制：奈法唑酮，曲唑酮。
5-HT2C激动剂：氯卡色林。
受体拮抗剂（5-HT2，D2）：
氯丙嗪，伊潘立酮，洛沙平，鲁拉西酮，美索达嗪，丙酰马嗪 ，氯丙嗪，丙嗪，奥氮平，硫哒嗪，曲米帕明，齐拉西酮。
受体拮抗剂（5-HT2，D2，NE，α-2）：
阿塞那平，氯氮平，帕利哌酮，利培酮。
受体拮抗剂（5-HT2，D2）和再摄取抑制剂（NE代谢物）：喹硫平。
再摄取抑制剂（5-HT）：
西酞普兰，艾司西酞普兰，右芬氟拉明，芬氟拉明，氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀，舍曲林。
再摄取抑制剂（5-HT），受体激动剂（5-HT1A），受体拮抗剂（5-HT2）：曲唑酮。
再摄取抑制剂（5-HT），受体部分激动剂（5-HT1A）：
维拉唑酮，沃替西汀（+受体拮抗剂5-HT3）。
再摄取抑制剂（5-HT>NE）：
去甲文拉法辛，度洛西汀，左旋米那普仑，米那普仑，西布曲明，文拉法辛。
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