警惕：精神病患者的铁缺乏，会影响治疗效果
营养缺乏是导致精神疾病患者症状的众多原因之一。在本文中，我们讨论铁缺乏及其与心理健康不佳的联系，以及如何适当的治疗可以改善精神症状。我们还就如何以及何时检测和治疗精神病人的铁缺乏症提出了建议。
一种常见的情况
根据世界卫生组织(WHO)的数据，全球约25%的人口患有贫血症，其中近一半的病例是由缺铁引起的。
Mei等发现，血红蛋白和可溶性转铁蛋白受体可用于测定缺铁性红细胞生成，这表明了缺铁的生理定义。根据Mei等人对儿童和非孕妇的研究，铁蛋白水平<20ug/L的儿童和铁蛋白水平<25ug/L的女性应被视为缺铁。
总的来说，全世界估计有12亿人患有缺铁性贫血。此外，患者可以在没有贫血的情况下缺铁，这种情况至少是常见疾病的两倍。
铁对大脑功能至关重要
研究证明了铁对正常大脑功能的重要性。孕妇缺铁与新生儿显著的神经心理障碍有关。啮齿动物研究已经证明了铁的重要性，以及铁缺乏对海马、纹状体和单胺产生的影响。
具体来说，铁是色氨酸羟化酶和酪氨酸羟化酶的必要辅助因子，后者产生5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素。在啮齿动物研究中，继发于缺铁的单胺缺陷会持续到成年，这凸显了在怀孕和早期预防缺铁的重要性。虽然大多数研究都集中在婴儿期和幼儿期缺铁的影响上，但即使得到治疗，缺铁对成年期也有持续的影响。
缺铁和精神症状
目前的研究表明，缺铁或铁蛋白水平低与精神疾病，特别是抑郁、焦虑和精神分裂症之间存在联系。
在对11876名成年人的网络调查中，Hidese等人发现，自我报告的缺铁性贫血史和抑郁症史之间存在联系。另一项针对528名市政雇员的研究发现，男性血清铁蛋白浓度低与抑郁症状高发之间存在关联；在女性中未发现有统计学意义的相关性。
在对2000-2012年台湾国民健康保险数据库的分析中，Lee等人发现，在控制多个混杂因素后，缺铁性贫血患者出现焦虑障碍、抑郁、睡眠障碍和精神障碍的风险在统计学上显著增加。
Xu等使用定量易感图谱评估了30例首发精神病患者大脑某些区域的铁状态。结果发现，与健康对照组相比，双侧黑质、左侧红核和左侧丘脑的铁含量较低。Kim等人在121例首发精神病患者中发现，铁缺乏和更严重的阴性症状相关，这支持了铁缺乏可能改变大脑中多巴胺传递的假设。
在整个生命周期中，缺铁都与精神病理有关。在台湾的一项基于人群的研究中，Chen等发现，儿童和青少年的缺铁性贫血与精神障碍之间存在关联，包括情绪障碍、自闭症谱系障碍、注意力缺陷/多动障碍和发育障碍。在年龄范围的另一端，Stewart等人对英国1875名老年人的调查中发现，在调整了人口统计学因素和整体健康状况后，低铁蛋白水平(<45ng/mL)与抑郁症状之间存在关联。
除了特定的精神障碍和症状外，铁缺乏通常与非特异性症状，如疲劳有关。疲劳是许多精神疾病的症状，包含在重性抑郁症和广泛性焦虑障碍的DSM诊断标准中。
补充铁可以改善精神症状
一些证据表明，使用铁补充剂治疗铁缺乏可以改善精神症状。
在2013年对10项研究的系统文献综述中，Greig等人发现，育龄妇女的低铁状态与认知能力差、心理健康得分差和疲劳之间存在关联。在这篇综述中，7项研究表明补充铁可以改善认知能力，3项研究表明补充铁可以改善心理健康。
在2021年的一项前瞻性研究中，19名血清铁蛋白水平<30 ng/mL的6-15岁儿童和青少年接受了12周的口服铁补充剂治疗。参与者分别通过匹兹堡睡眠质量指数、流行病学研究中心抑郁量表和情绪状态概况问卷评估后，在睡眠质量、抑郁症状和一般情绪方面都有显著改善。
没有贫血的缺铁患者也可以通过铁治疗改善精神症状。在2018年的一项系统综述中，Houston等人评估了1170名缺铁但不贫血的成年人，在给予铁补充剂后，这些被试的疲劳明显改善，但体能没有变化。此外，另外两项研究发现铁治疗可以改善非贫血妇女的疲劳。
评估和治疗铁缺乏
检测和治疗铁缺乏症通常不是常规精神科实践的一部分。这可能是由于铁缺乏的普遍性，认为缺乏铁应该由初级保健医生来管理，或者不熟悉如何治疗，以及这种治疗对精神病人的好处。然而，评估和治疗精神病人的铁缺乏症是很重要的，尤其是对那些铁水平含量不足的人。有缺铁风险的人群包括孕妇、婴儿、幼儿、月经大出血的妇女、经常献血者、癌症患者、有胃肠道手术或疾病的人以及心脏衰竭患者。
「评估」
因为患者可以在没有贫血的情况下缺铁，所以仅凭全血细胞计数(CBC)是不够的。铁指标包括血清铁、血清铁蛋白、血清转铁蛋白或总铁结合能力(TIBC)，以及计算的转铁蛋白饱和度(TSAT)，即血清铁与TIBC的比值。
如果铁蛋白<30ng/mL，无论血红蛋白浓度或基础条件如何，并由低TSAT确认，都可以诊断为缺铁。在大多数指南中，缺铁的TSAT临界值为<20%。
由于TSAT会受到铁补充剂或富含铁的食物的影响，在患者口服铁补充剂或食用富含铁的食物后，需要等待几个小时才能测量血液含量。如果需要，临床医生可以单独使用铁蛋白或TSAT来诊断缺铁。由于铁蛋白在炎症情况下(如肥胖和感染)会出现误判，如果铁蛋白水平正常，但临床高度怀疑，则可能需要TSAT来确认铁缺乏症。
「治疗」
如果确认铁缺乏，需要与医生评估潜在病因。缺铁应该通过补充剂来治疗，因为单靠饮食不足以补充铁的储存。补铁剂可以口服，也可以静脉注射。口服补铁有效、安全、廉价、易获得、易管理，对于贫血不严重或没有怀孕、炎症性肠病、胃手术或慢性肾脏疾病等共病的成年人，建议口服药物。当贫血严重或患者有其中一种合并症时，静脉注射是首选的替代方法。
剂量方面，没有明确的建议。口服铁的最大吸收量约为25毫克/天的元素铁。325毫克硫酸亚铁片含有65毫克元素铁，其中大约25毫克被吸收和利用。
新的证据表明，过量的铁剂量可能会减少铁的吸收并增加不良反应。一项对54名非贫血缺铁的年轻女性进行的研究发现，早上口服大剂量的铁会增加hepcidin（调节铁代谢的关键激素），从而使后来服用的铁的吸收推迟48小时。他们发现，隔天给予40至80毫克的元素铁可以最大限度地提高铁的吸收量，增加剂量疗效，减少胃肠道中未吸收铁的暴露，并提高患者对铁补充的耐受性。
铁补充剂的不良反应发生率较高，70%的患者会出现。这些症状包括金属味、恶心、呕吐、胀气、腹泻、上腹疼痛、便秘和黑便。使用液体形式可能有助于减少不良反应，因为它更容易滴定。需要注意的是，不要服用肠溶铁胶囊或缓释铁胶囊，因为这些药物吸收不良。在给老年人开补铁处方时要谨慎，因为这些患者往往有更多的不良反应，特别是便秘，以及吸收减少，最终可能需要静脉注射治疗。
铁不应该与食物，钙补充剂，抗酸剂，咖啡，茶或牛奶一起摄入。
在贫血完全解决之前，可能需要6-8周的口服补铁治疗，并且可能需要长达6个月的时间来补充铁的储存。如果患者不能耐受铁补充剂，减少剂量或随餐服用可能有助于防止不良反应，但也会减少吸收率。
建议临床医生在开始口服铁补充剂2周后评估耐受性，并重新检查患者的CBC，同时检查血红蛋白和网织红细胞计数，以查看患者是否对治疗有反应。
对5项研究的分析发现，第14天的血红蛋白测量显示比基线增加≥1.0g/dL，预示着对继续口服治疗的长期和持续反应。对于铁蛋白的目标水平没有明确的共识，但专家建议以铁蛋白水平>100ug/L为目标，每4到6周持续监测一次。
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