这几种抗精神病药物与肺炎风险增加有关

肺炎是精神分裂症患者的第四大死因。新数据显示，大剂量抗精神病药物，尤其是喹硫平、氯氮平和奥氮平，与精神分裂症患者肺炎风险增加有关。抗胆碱能负荷较高的单药治疗也会增加肺炎风险。

尽管对抗精神病药物的使用与肺炎事件之间的相关性进行了研究，但目前仍不清楚抗精神病药物的使用在多大程度上与肺炎风险的增加有关，是否存在剂量-反应关系，以及哪些药物与肺炎事件特别相关。

研究人员利用芬兰多个全国性数据登记册，调取了1972年至2014年间因精神分裂症或情感分裂症接受住院治疗的患者（n= 61,889）的数据。进入队列后，随访从1996年1月开始，1996年至2014年期间确诊精神分裂症的患者则从首次确诊后开始。数据分析时间为2022年11月4日至 2023 年12月5日。

药物暴露：使用特定的抗精神病药物单一疗法；抗精神病药物按剂量分为低剂量（<世界卫生组织规定的每日剂量[DDD]的0.6）、中剂量（0.6至<1.1 DDDs/天）或高剂量（≥1.1 DDDs/天）；抗精神病药物多重用药；抗精神病药物按其抗胆碱能负担分为低、中和高。主要结果和测量指标是因肺炎住院。

结果

研究对象包括61889名精神分裂症患者（平均年龄 46.2岁；男性31104 [50.3%]）。在22年的随访中，8917名患者（14.4%）曾因肺炎住院1次或1次以上，1137名患者（12.8%）在入院30天内死亡。

与不使用抗精神病药物相比，单药治疗与肺炎风险增加有关（AHR，1.15 [95% CI，1.02-1.30]；P=.03），且呈剂量依赖性，但多药治疗与肺炎风险增加无关。

按抗胆碱能负荷分类时，只有抗胆碱能负荷高的抗精神病药物的使用与肺炎相关（AHR1.26 [95% CI，1.10-1.45]；P< .001）。

使用大剂量（>440毫克/天）喹硫平的肺炎风险最高（P=.003），其次是大剂量（≥330毫克/天）和中等剂量（180至< 330毫克/天）氯氮平（均为P<.001）以及大剂量（≥11毫克/天）奥氮平（P=.02）。

结论和相关性

这项队列研究的结果表明，在精神分裂症患者中，与肺炎相关的抗精神病药物不仅包括氯氮平（剂量≥180毫克/天），还包括喹硫平（≥440毫克/天）和奥氮平（≥11毫克/天）。此外，单药抗精神病药物和抗胆碱能负荷较高的抗精神病药物与肺炎风险的增加呈剂量依赖关系。

这些发现要求针对需要高风险抗精神病药物的患者制定预防策略。比如，识别与肺炎风险相关的抗精神病药物可为预防计划（如接种疫苗）提供更好的信息。其次，对个别抗精神病药物和抗精神病药物组进行肺炎风险评估可促进个性化处方指导。

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参考文献

Luykx JJ, Correll CU, Manu P, et al. Pneumonia Risk, Antipsychotic Dosing, and Anticholinergic Burden in Schizophrenia. JAMA Psychiatry. Published online June 26, 2024. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.1441

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