大肠癌分为结肠癌和直肠癌,全球第三大常见恶性肿瘤,发病率、死亡率均较高。2018年中国癌症统计报告显示:我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3及第5位,其中新发病例37.6万,死亡病例19.1万。其中,城市远高于农村,且结肠癌的发病率上升显著。多数患者在确诊时已属于中晚期。尽管很多人知道大肠癌的可怕之处,但多数人并没有重视患病风险。从最初的异常增生到发展成肠癌,通常需要经历10年之久。而当身体出现排便改变,腹痛、便血、体重减轻等症状时,往往已经进入中晚期。如果早期发现结直肠癌,通常九成可以治愈。根据美国ASCO官网数据显示:结直肠癌患者的5年生存率为65%。但是,结直肠癌的生存率可能会因多种因素而异,尤其是分期。
对于结肠癌,整体5年生存率为64%。局限期结肠癌5年存活率为90%;转移到周围组织或器官和/或区域淋巴结,则5年生存率为71%;如果结肠癌已经发生远处转移,则5年生存率为14%。
对于直肠癌,总体5年生存率为67%。局限期直肠癌5年存活率为89%;转移到周围组织或器官和/或区域淋巴结,则5年生存率为70%。如果直肠癌发生远处转移,则5年生存率为15%。
目前,根治性手术切除是治疗结直肠癌的最有效方法,此外治疗手段还包括化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等。但据无癌家园网的专家介绍,约有60%~80%的结直肠癌患者在术后2年内会复发。虽然术后局部复发、远位转移仍是当前面临的难题,但在术后2年内加强防止复发和转移的有效措施尤为重要。
据统计,在我国结直肠癌术后2~3年有超过90%的患者发生复发转移,5年内复发和转移为37%,肝转移占13%~32%。因此,手术并非一劳永逸,术后务必要坚持定期随访复查,防患于未然!通常来说,结直肠癌患者术后1年内每3个月复查1次;第2~3年每半年复查一次;第4~5年,每年查一次。具体复查时间还需要找到自己的主治医生确定。图为直肠癌复查项目
2019年5月11日,CSCO结直肠癌专家委员会隆重公布的《中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组专家共识——结直肠癌篇》,该共识指出“液体活检技术有望成为治疗检测和预后评估的新技术”,这主要包括循环肿瘤细胞(CTC)和循环DNA。循环肿瘤细胞(CTC)检测具有创伤小、可重复检测、特异性及敏感性高等优势,可提供关于结直肠癌患者疾病状态的实时信息,有助于结直肠癌的早期筛查、预后评估及治疗反应监测等。2018 ASCO GI会议指出不论是癌前病变还是癌症,CTC 检测与结肠镜筛查比较有类似的敏感性!2019又指出CTC计数的增加与疾病负担的增加显著相关、CTC计数与结直肠癌腺癌进展阶段存在显著关系、CTC计数能够区分健康人群和患病人群。多项研究表明,CTC在外周血中的数量、状态与疾病的早期诊断、肿瘤分期的细化、复发转移风险的评估及治疗效果的判断等密切相关,尤其对复发、转移性结直肠癌具有更重要的意义。手术后的患者如果想密切监测血液中的循环肿瘤细胞水平,可以致电无癌家园医学部(400-626-9916)申请,或点击了解详情。临床实践证实,大肠癌术后的规范化治疗可改善结直肠癌患者5年生存率6%~8%。其中合理化疗方案、适当的药物剂量以及足够的化疗周期都尤为重要。同时还要通过多学科专家会诊的方式,根据患者个体化差异和耐药性的不同定期调整剂量,以减少不良反应,避免治疗不足或过度。若想寻求国内外知名专家给予最佳诊疗方案,请咨询全球肿瘤医生网医学部。若想知道手术后是否需要辅助治疗,首选需要明确两点:1.明确手术后TNM分期,肿瘤分期越早,治疗效果越好。2.手术后进行全面复查,包括胸部正位片或胸部CT、腹盆腔B超或CT,以便治疗后评估。不需要辅助治疗,定期复查即可。
术后辅助化疗获益率仅为2%~5%,因此II期患者需要明确是否存在高危因素:(1)T分期为T4;(2)组织学分级差(3级或4级);(3)淋巴血管侵犯;(4)术前存在肠梗阻、肠穿孔;(5)手术切缘阳性;(6)淋巴结活检数目少于12个。若您是II期高危患者,可行辅助化疗,反之,不需要辅助化疗,定期复查即可。最近研究显示,II期高危卫星不稳定性患者不能从氟尿嘧啶化疗中获益,因此对于II期患者,可行微卫星不稳定性检查,如果是高微卫星不稳定性,不需要化疗,反之,可行辅助化疗。毫无疑问,需要行辅助化疗。
须注意的是,直肠癌容易出现局部复发,因此需要做辅助放疗,而结肠癌患者不需要做辅助放疗。结肠癌术后辅助化疗针对II期高危或III期患者,辅助化疗自手术当日算起4~6周后开始,需要半年时间,和化疗多少次无关。肿瘤患者的免疫功能本身处于失常状态,而手术,放疗,化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤,在临床治疗后,尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。
免疫功能的调节除了可以通过饮食,运动等日常生活方式,还需要临床治疗尽快帮助我们恢复,如注射胸腺肽类的药物、干扰素,以及恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的各类细胞免疫回输等。Oncovax疫苗是采用患者自体大肠癌细胞开发的自体肿瘤细胞疫苗,用于在大肠癌切除后对患者进行辅助治疗。
该疫苗是一种由经照射后无增殖和无致瘤性但具有代谢活性的自体肿瘤细胞与活减毒分枝杆菌——TICE® BCG 结合而成的患者自体肿瘤细胞疫苗。通过从切除的大肠癌组织中提取、纯化肿瘤细胞,再经放射处理,然后接种给患者,针对手术后可能仍存在于患者体内的残留癌细胞产生有效和个性化的免疫应答。杀灭残留癌细胞是预防肿瘤复发的关键。
该项研究结果发现治疗组的复发风险显著降低。在患者分期分析中,OncoVAX® 对Ⅲ期结肠癌患者无显著疗效,但可明显延长Ⅱ期结肠癌患者的无复发期,并且总复发风险率和死亡风险降低。在5.8年的中位随访期间,OncoVAX® 明显延长了无复发间期,提高了5 年OS 和无复发生存率等,所有这些试验目标都具有统计学意义。
迄今,Vaccinogen 生物技术公司已完成了5 项有关OncoVAX® 对Ⅱ期结肠癌的安全性和有效性的临床试验,包括一项最佳剂量和方案的Ⅲa 期临床试验;就OncoVAX® 与FDA 已达成特殊评估协议(SPA)并被FDA 授予快速通道资格。目前该公司用OncoVAX® 治疗Ⅱ期结肠癌的关键Ⅲ b 期临床试验正在进行中,预计于2020 年7 月初步完成,于2022 年7 月全部完成,届时将提交上市申请,我们期待这款疫苗早日上市。2017年3月,著名国际期刊《细胞》的子刊《分子治疗》(Molecular Therapy),报道了CAR-T疗法在CEA阳性难治复发性结直肠癌实体肿瘤中的成功应用。我国的研究人员使用靶向CEA的CAR-T细胞治疗10例难治复发性结直肠癌患者。入组患者绝大部分前期治疗评价为病情进展(PD),在接受治疗后7/10的患者疗效评价为疾病稳定(SD)。其中有两例患者病情稳定保持时间超过30周,另有两例患者在影像学分别出现了病灶减小和肿瘤代谢度降低。而且试验证明安全性是可控的。除了CAR-T疗法外,还有我们熟知的NK细胞(自然杀伤细胞),其在肿瘤免疫治疗方面大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。
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【树突细胞疫苗】
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞,促进T细胞对肿瘤的清除,树突细胞还能促进T细胞富集,增强对T细胞激活。DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可,并已经应用于多种癌症的临床治疗中,这是癌症患者治疗的新希望。此外,德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至医学部(400-626-9916)进行初步评估。
除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预,提升免疫,还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。
的确,在临床上我们也可以看到,在同样的医疗条件下,一些患者思想开朗,有着与疾病抗争的顽强意志,比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮,即使再好的疗法也收不到理想的效果。最后,希望癌友们能够坚定抗癌的信心,身体力行地积极治疗和预防复发,拥抱生命!
参考文献
1.https://www.cancer.net/cancer-types/colorectal-cancer/statistics
2.https://zhuanlan.zhihu.com/p/42575420
3.https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx
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