电影《我不是药神》中，有一段老太太与警察的对话让人泪目，「我不想死，我想活着。」这句话道出的，是癌症患者对生的渴望，更是他们将靶向药视为唯一救命稻草的无助和辛酸。
的确，靶向药的出现给癌症患者带来新的希望。此类药物针对癌细胞上特定的靶点，如某些特有的基因突变。这种疗法以病变细胞为靶点，相比传统放化疗等手段而言，能够分清“敌我”，高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，因而毒性更低。如果把化疗那种“杀敌一千自损八百”的方式比作“地毯式轰炸”，那么靶向治疗就是精确制导的“远程导弹”！2005年，是靶向药进入中国的元年，自从易瑞沙（吉非替尼）进入中国市场后，十多年来，中国晚期肺癌患者中位生存期显著增长2.4倍，从此前的14.1个月延长到33.5个月，5年生存率从8%增长到18%，也是两倍之多。更大的进步在于，靶向药物的副作用远远小于化疗，疗效则远胜化疗，提升患者生存期限的同时，生活质量也能得以维持。通俗来说，化疗是低效高毒，靶向药物则是高效低毒。近期，癌症靶向治疗进展非常迅速，无论国内外，均有不少高效的靶向药纷纷获批上市或投入使用。就在2021年肺癌、胆管癌及其他实体瘤靶向治疗又引起新一波的关注，有钻石靶点NTRK，热门靶点EGFR、MET、RET、ROS1、ALK，罕见靶点KRAS、FGFR等，众多备受癌友们关注的靶向药如雨后春笋般不断涌现，让无数癌友重新点燃生的希望。那么，今天无癌家园的小编就盘点下这些靶点的最新研究。
NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。
目前，全球上市的用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个，分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼（2018年11月被FDA批准上市）以及罗氏的恩曲替尼（2019年8月被FDA批准上市）。这两款药物成为癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。
两年多以来，拉罗替尼在全球多个国家落地开花，而今年，终于传来了即将进入中国的好消息。今年5月20日，CDE官网显示，拜耳在国内递交硫酸 Larotrectinib 胶囊上市申请并获受理（受理号：JXHS2101015）。这意味着，全球首款不区分肿瘤来源的泛癌种靶向药有望在国内获批，相信在不远的将来，国内的癌症患者会迎来这款“治愈系”抗癌药。相关文章：只要NTRK融合突变，拉罗替尼、恩曲替尼两大“不限癌种”靶向药点燃晚期癌症新希望！
2019年8月，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者（横跨10种不同类型肿瘤），以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的数据惊艳四座。
Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。
在2019年ASCO大会上，研究者发表了其他ROS1抑制剂（TKI）与Repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效的最新数据。11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82％，令人兴奋的是，颅内反应率为100％，临床受益率为100％，超越目前所有的靶向药。有望成为超越上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代广谱抗癌新星。
2021年，新一代广谱抗癌药TPX-0005（Repotrectinib，瑞波替尼）的最新数据在世界肺癌大会上亮相，引起了巨大的轰动，并且在癌友圈中刷屏！在TRIDENT-1的I/II期研究中，对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了93%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”！
目前repotrectinib已获四项FDA特别审批通道认证，我们期待这款药物能早日取得更加卓越的临床试验数据，早日上市。而对于中国的患者来说，这些美国的抗癌“特药”不再遥远。Taletrectinib（DS-6051b，国内代号AB-106）是一款由日本第一三共株式会社研发、我国葆元生物引进国内并开始进行Ⅱ期临床试验的创新药物。在此前美、日中心的Ⅰ期临床试验中，AB-106已经展现出了不错的潜力。
在2021年9月25日，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授在CSCO大会上分享了Taletrectinib（AB-106）研究的最新结果，即新一代强效ROS1/NTRK抑制剂治疗ROS1阳性非小细胞肺癌II期研究（TRUST研究）初步研究结果，卓越的数据令在座各位专家感到振奋，期待这款药物早日上市，为患者带了新的选择和希望。
1.未接受ROS1 TKI治疗组疗效：客观缓解率高达90.5%！2.克唑替尼治疗失败组疗效：客观缓解率43.8%！3.入脑效果强劲！客观缓解率高达83.3%！
除了上述药物外，目前全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼地进行中，给更多患者带来新希望！无癌家园特地为各位癌友们整理了目前正在招募的NTRK抑制剂的信息，希望给各位急于寻医问药的患者更多的治疗选择！
EGFR(ErbB-1或HER1)表皮生长因子受体主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变。无吸烟史者，比例高达50%~60%，常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。
64%的患者获益！“双抗”JNJ-6372突破奥希替尼耐药
根据2020年ESMO大会上的报道，1期CHRYSALIS试验显示，在未经治疗以及奥希替尼耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中，Aamivantamab联合lazertinib（拉泽替尼）显示出高有效率且耐受性良好。在奥希替尼耐药的患者中，客观缓解率可达36%，临床获益率（CBR）为64%（包括1例完全缓解，15例部分缓解）。在20例可评估的初治患者中，客观缓解率和临床获益率均为100%。
无癌家园专家解释道，无论患者是在一线或二线接受奥希替尼治疗，还是之前曾接受过Lazertinib治疗，均观察到了疗效。
2021年5月22日，FDA宣布批准Amivantamab-vmjw（Rybrevant，JNJ-6372）上市，作为首款获批应用于EGFR外显子20插入突变（ex20ins）的非小细胞肺癌成年或者的治疗方案。
作为伴随诊断方案，FDA还批准了Guardant Health Inc.开发的Guardant360 CDx检测项目。
疾病控制率100%，我国自主研发广谱新药JMT-101来袭！
2019年，我国自主研发的、专门针对EGFR ex20in患者的新药JMT-101已经获得批准投入临床试验！并且在2020年ASCO线上会议中，首次公布了这款药物治疗晚期结直肠癌患者的试验结果，疾病控制率达到100%，引起轰动。
好消息是，目前JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌的Ⅰb期试验正在招募患者，若想参加临床试验请咨询无癌家园医学部（400-626-9916）。
除了上面介绍的新药，目前多款国内和国外明星新药正在招募，这意味着，国内的病友们也有机会免费接受这些抗癌好药的治疗。
作用靶点：L858R, Ex19del和T790M药物介绍：RX518(又称CK-101)为第三代EGFR-TKI，属于口服的不可逆激酶抑制剂，能够针对性抑制包括“关守”突变T790M在内的各种突变亚型，同时具有良好的入脑性，对于脑转移患者同样有出色的治疗效果。3、EGFR突变阳性(19外显子缺失或Ex19del合并其他EGFR突变），或患者既往使用EGFR-TKIs显示临床获益(部分缓解或完全缓解，或疾病稳定超过6个月)，不适合手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。药物介绍：迈华替尼是第二代不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂，具有高活性，高水溶性特点，对第一代EGFR TKIs产生的耐药性有很好的治疗效果。适应症：一线（初治）局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌非鳞非小细胞肺癌IIIB或IV期手术复发或初治，未接受过系统治疗ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变），一线治疗失败后的患者（除TAK-788及JMT-101耐药）。作用靶点：EGFR罕见突变（L861Q、G719X和/或S768I）药物介绍：苏特替尼是一种针对罕见EGFR基因突变的国产靶向药，是阿法替尼的同类药。由周彩存教授牵头的II临床试验，马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）探索性临床研究，目前还未公布试验数据。具有L861Q、G719X、S768I突变中的一种或几种，不具有T790M突变、19号外显子缺失突变、20号外显子插入突变、L858R突变。入组前未接受过任何表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抗肿瘤治疗。近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中赛沃替尼、Tepotinib和Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。Tepmetko®（Tepotinib，特泊替尼）是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，首先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。（相关阅读：重磅！晚期非小细胞肺癌全球首个口服MET抑制剂Tepotinib上市！）
Tabrecta®（Capmatinib，卡马替尼）于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。（相关阅读：速递|FDA今日批准首款METex14抑制剂-Capmatinib上市）
MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生率为1%~3%，在肺肉瘤样癌（PSC）中的突变率却高达31.8%。MET 14外显子跳跃突变NSCLC对铂类为基础的化疗耐药率较高，因此患者预后也较差。赛沃替尼是中国自主原创的高度选择性口服MET抑制剂，一直有望成为我国首款MET靶向药。没想到这一天终于来临了！
就在6月22日晚间，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，和黄医药研发的小分子MET抑制剂赛沃替尼（savolitinib，曾用名：沃利替尼）已在中国获批，这意味着中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂，这也是全球获批的第3款MET抑制剂。
赛沃替尼的此次获批的适应症为间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。相关链接：中国首款MET靶向药获批上市！控制率达93.4%，国药之光赛沃替尼大放异彩！
DCR达94.4%，伯瑞替尼治疗MET异常NSCLC前景广阔
伯瑞替尼（PLB-1001，CBT-101）是一种有效的高选择性c-MET抑制剂，在体外和体内非小细胞肺癌（NSCLC）模型中均显示出优异的活性。
在2020年AACR大会上报道了伯瑞替尼治疗c-Met异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果。研究结果显示，8例患者仅检出c-MET过表达，11例仅携带Ex14跳跃突变，8例仅检出MET基因扩增，另外10例患者检出不止一种MET变异。伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在所有36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率（ORR）为30.6%(11/36) ，疾病控制率（DCR）为94.4% (34/36)。综上，伯瑞替尼治疗c-Met异常的晚期非小细胞肺癌的疗效可观，前景广阔。
新型抗体偶联（ADC）药物ABBV-399潜力非凡
Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v，ABBV-399）为新型c-MET靶点抗体药物偶联物（ADC），在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。2021年的AACR年会上，ABBV-399公开了其Ⅱ期研究的结果，在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。
在EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者中，ABBV-399治疗的整体缓解率为35.1%，中位缓解持续时间为6.9个月;其中，c-MET高表达患者的整体缓解率为53.8%，低表达患者为25.0%。
目前包括伯瑞替尼、ABBV-399、特泊替尼、卡马替尼在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。由于药物种类较多，且部分药物尚未公开名称及具体数据，因此大家可以电话联系无癌家园医学部（400-626-9916）进行咨询，由专业医学顾问指导大家进行选择。RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。
据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%~2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合，具体的信息大家可以看下面的图。所以大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦这款药物上市，大家就有新希望啦！还没有检测的，小编建议大家选择NGS技术进行全面的检测。（如果需要解读报告可以致电无癌家园医学部400-626-9916或扫描文末二维码在线解读）
在2017年之前，针对RET突变只能通过多激酶抑制剂（例如vandetinib和cabozantinib）治疗，效果不佳。2020年，RET基因变异的治疗取得了巨大的飞跃，两款有效率超高的抑制剂获批上市！塞尔帕替尼（LOXO-292）的颅内反应率高达91%！临床数据显示，无论是否接受过治疗，目标病灶都会消退，并且疾病控制时间持久！
相关文章链接：缓解率高达85%，靶向三大癌种的新型RET抑制剂LOXO-292最新数据惊艳！
目前有一款口服多靶点抑制剂药物HA121-28（对EGFR、RET等靶点均有抑制作用）、我国自主研发1类小分子创新药SY-5007（高活性RET抑制剂）正在临床招募中，适应症均是二线治疗RET融合阳性肺癌患者。想参加临床试验的癌友可以咨询无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。
人表皮生长因子受体-2（HER2）在20世纪80年代被三个研究小组独立发现的，是迄今为止被研究的比较透彻的乳腺癌基因之一。HER2基因是临床治疗监测的预后指标，也是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。01复发风险降低72%，DS-8201挑战乳腺癌二线标准治疗
2021年10月4日，FDA授予了DS-8201（Enhertu）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过1种或多种基于抗HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。
此次获批数据表明，与TDM1相比，DS-8201能够降低HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险高达72% ！
02疾病控制率100%！FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道
2021年1月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。
这项在中国 HER2 阳性乳腺癌1期试验中，客观缓解率高达 74%，其中19 名患者中有14名有响应，疾病控制率高达100%。在美国和澳大利亚进行的1期HER2阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率为67%，3 名患者中有2名有反应，疾病控制率为100%。
目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀等一线治疗方案失败的HER2阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者，有意向参加的癌友可联系无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥无几，KRAS一度成为无药可用的最难突变。9年磨一剑！疾病控制率80.6%！全球首款KRAS靶向药AMG-510突出重围
2021年5月28日，FDA批准Lumakras (sotorasib，AMG510)用于治疗携带KRAS G12C突变且至少接受过一次全身性治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是目前唯一一款获得批准用于KRAS突变的靶向药，也称为科学人员突破KRAS“不可成药”的里程碑！Lumakras的获批，使得非小细胞肺癌靶向精准治疗又向前迈进一大步！KRAS新锐MRTX849瞄准多种实体瘤，疾病控制率高达96%
Adagrasib（MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂，在非小细胞肺癌和结直肠癌及其他实体肿瘤治疗中展现出良好的疗效，有望成为继AMG510之后第二款获批上市的KRAS抑制剂。用不到AMG510怎么办？国药D-1553崛起，国内患者有救了！
鉴于AMG510刚刚获批上市，国人还处于一药难求的迫切阶段，我国的药企也加大了关于KRAS靶点的新药研发进程。好消息是，针对KRAS g12c突变的各类实体瘤患者，一款国产新药物——D-1553已经正式开始招募患者了！希望参加的患者可以咨询无癌家园医学部（400-626-9916）了解该试验。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成（新血管的形成）中发挥着重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和扩增极可能导致多种癌症的发生。在胆管癌中，目前的研究已证实FGFR2基因融合/重排可促进肿瘤的发生和发展，靶向FGFR2对存在此类FGFR2变异的胆管癌具有明显的治疗作用。
疾病控制率82%！Pemigatinib解胆管癌患者燃眉之急！
2020年4月17日，FDA加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月，这也是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。
FIGHT-202临床试验结果显示，FGFR2融合/重排组客观缓解率为35.5%，其中3例（2.8%）患者完全缓解，35例（32.7%）患者部分缓解，50例（46.7%）患者疾病稳定，疾病控制率为82%。2020年12月1日，FDA授予Infigratinib优先审查资格，用于治疗FGFR1/2/3阳性的胆管癌患者，成为了第二款正式拿到胆管癌适应症优先审批资格的靶向药物。此次获得加速审批的新药Infigratinib，适应症涵盖了FGFR1/2/3突变的胆管癌，在第一款靶向药物的基础上进行了扩展。其中，二线标准化疗的整体缓解率为5.4%，而Infigratinib治疗的整体缓解率为21.6%，提高了3倍。
目前有两款针对FGFR2融合突变且经过化疗的（至少一种方案是含有吉西他滨）的晚期或转移性胆管癌的新药E7090片、HMPL-453酒石酸盐片正在临床招募中。想参加临床试验的癌友可以咨询无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。
对于不同基因突变或不同类型的癌症，都有不同的规范化的治疗方案。如果早期治疗，可以达到很好的疗效。对于晚期的患者，也同样应该接受规范化的正规治疗，这样不仅可以延长生命，而且还可以达到提高生活质量的目的。
所以，当癌友们确诊为是恶性肿瘤后，一定要带上所有的检查结果，去肿瘤专科医院进行会诊，请肿瘤科专家给出适合自己的治疗方案，这样才不会耽误您的病情。最后祝愿每位患者都能够早日康复，重新拥抱健康！
无癌家园提醒
任何一款药物仅对一部分患者有效，肿瘤需要多学科综合治疗。大家可以通过权威专家会诊获得质子，靶向，免疫等前瞻疗法诊疗意见。本文涉及的新药和技术在国内处于临床研究阶段，细胞治疗技术只有CAR-T疗法正式获得FDA批准，其他技术均在积极开展临床试验阶段。本文数据来源于发表的论文，真实可靠。患者参加临床试验应在医生的监管下，在医院正规使用。无癌家园不建议患者自行使用本文涉及的新药新技术。
帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路
最终成功战胜病魔！
靶向治疗 | 最新资讯 | 新药研发 | 靶向药物
基因检测 | 免疫治疗资讯 | 定期专家科普讲座