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霍德生物脑卒中iPSC细胞疗法IND获得受理,以独创mRNA+小分子重编程

4月7日,浙江霍德生物工程有限公司(以下简称“霍德生物”)提交的“人前脑神经前体细胞注射液”新药研究性申请获得受理



这款人前脑神经前体细胞是霍德生物正在开发的首个off-the-shelf(现货型)细胞产品(研发代号:hNPC01),用于脑卒中、颅脑损伤的细胞替代疗法。此前有官方消息传出,霍德生物正在筹备hNPC01的中美IND双报,如若顺利,可能在全球同类产品中进展最快。

据霍德生物官网介绍,hNPC01是Foxg1阳性>90%的临床级人前脑神经前体细胞,通过Hopstem第二代神经分化技术以及在GMP条件下生产的iPSC分化而来。可以在体外和在颅内移植后的啮齿/非人灵长类动物pMCAO模型中长时间存活,并分化为多种功能神经细胞和胶质细胞,其组成和功能成熟度与人类大脑皮层相似。

此前,霍德生物已经完成了hNPC01的药学研究,涵括临床前 24 只猴子的药效实验,以及主要的安评实验。临床前数据显示,即使只使用一个月的免疫抑制剂,在移植重度偏瘫猴子模型六个月后,hNPC01 细胞在颅内仍能很好存活,并转化成大脑神经元;行为学结果显示,给药组猴子的多项指标均较对照组猴子有更好的改善,且有明显的剂量效应。目前所移植的免疫缺陷鼠也没有成瘤性和安全性问题.

霍德生物称,初步的动物研究表明,人神经前体细胞体内分化的神经元可以与啮齿动物神经元形成突触,电生理活跃并可整合到神经回路中。人神经前体细胞在移植后还可能释放神经营养因子和其他有益因子,以稳定或促进局部神经功能和连接。与对照组相比,接受细胞移植的非人灵长类动物脑卒中模型有显著的功能改善。

独创mRNA + 小分子重编程技术

助力iPSC细胞疗法前行


霍德生物由美国约翰霍普金斯大学的神经及干细胞科学家联合创立于2017年1月,专注于神经领域疾病的干细胞治疗,并依托于其在人iPSCs/ESCs的神经分化及细胞工程等方面的技术优势,面向科研院校以及国内外药企的研发部门等,提供多种创新性的科研产品和服务,包括高成熟度人神经细胞和国际领先的脑类器官产品,以及iPSC重编程、临床级iPSC定向分化细胞产品共同开发与授权、人体外疾病模型、药物筛选、神经毒性测试等。

在产品方面,霍德生物致力于人神经前体细胞针对脑卒中、颅脑损伤、脑瘫等疾病的临床治疗产品的研发,目前已依照FDA沟通及相关guideline要求,利用自有iPSC重编程专利技术,建立了可在全球市场商用的iPSC细胞株和细胞库,hNPC01正是来源自该iPSC细胞株。

根据专利查询,该公司的成体细胞重编程方法为 mRNA + 小分子组合的 iPSC 重编程方法。霍德生物创始人兼 CEO 范靖博士称,这种重编程方法不会整合基因组,而且mRNA降解速率更快,不用担心残留,能够显著提高人体细胞重编程的安全性。

建立 iPSC 细胞库后,技术团队利用专有的定向分化技术诱导工作库细胞分化成为目标神经细胞类型。据范靖博士介绍,霍德生物现在采用的是 2.0 版 RONA 神经分化方法,由 2016 年公开发表的 1.0 方法基础上发展而来。

RONA 2.0神经分化技术是霍德生物自主研发的核心技术之一。利用该技术,研发人员从多能干细胞分化获得的FOXG1阳性神经前体细胞具有高产量、高纯度、高稳定性等优势,在体内可分化为高成熟度的多种功能性神经细胞,并可观察到这些细胞逐渐整合进中风动物模型的神经网络,实现真正意义上的功能性细胞替代。即通过促进神经分化和成熟的小分子筛选而得到的专利方法。



据悉,这种分化方法可以把神经细胞的分化和成熟时间缩短到大约 7-14 天,而此前的分化方式需要在神经祖细胞 (NPC) 分化大约 30 天才能出现相对成熟的电生理现象。

据霍德生物官网显示,目前霍德生物针对脑卒中、颅脑损伤、渐冻症、帕金森病等神经疾病已搭建了 9条在研的通用型细胞疗法管线,其中脑卒中管线进展最快。


脑卒中,即脑中风,是一种由于脑部血管突然发生破裂或因血管堵塞造成大脑缺血、缺氧的急性脑血管疾病,可分为出血性和缺血性两大类。此类疾病具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。根据 Lancet Neurol 的数据,2019 年,全球新发脑卒中 1220 万例,有 1 亿脑卒中患者,其中 655 万人因脑卒中死亡,脑卒中成为了全球第二大死因。

急性缺血性卒中所有卒中的 60%-80%,对于急性缺血性卒中而言,药物溶栓治疗是目前公认最有效的救治方法,常用的溶栓药物包括阿替普酶、普佑克等。但是,但有严格的时间窗要求(3-6 小时),通常静脉溶栓限定在 4.5 小时内,动脉溶栓可以适当延长;发病 15 天以内,可以服用一些神经保护类药物,比如依达拉奉、恩必普,这些药物可以减缓损伤和部分恢复功能;发病 6 个月内,通常采用运动复健的方式促进大脑的自我恢复

范靖博士表示:“6 个月之后,也就是偏瘫稳定期,在这一时期,不管是药物还是运动复健几乎没可能明显改善临床症状。而这正是细胞替代疗法发挥作用的时期。”


参考资料:
1.CDE官网
2.霍德生物官网:http://www.hopstem.com/research.html

来源:医麦客

E.N.D

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