FDA或将批准首个“现货型”间充质干细胞药物上市

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几经周折，细胞治疗先驱企业Mesoblast旗下间充质干细胞疗法Remestemcel-L的上市申请终于获FDA受理。如若获批，这款药物将填补类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童药物领域的空白，并成为FDA批准的首款“现货型”细胞疗法！

纽约时间3月7日，Mesoblast发布了一则重要新闻：FDA接受了他们为间充质干细胞疗法Remestemcel-L重新递交的生物制品许可申请（BLA）。

△纽约时间3月7日，mesoblast发布官方通告

据新闻稿指出：这款用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的药物如若获批，将成为FDA批准的首款“现货型”细胞疗法，也是第一个治疗12岁以下SR-aGVHD儿童的药物。

这项进展对于Mesoblast来说，可谓来之不易。早在2020年1月，该企业就递交过Remestemcel-L的BLA，当时美国FDA肿瘤药物咨询委员会给予了它9：1的压倒性支持，然而谨慎保守的FDA依旧驳回了Mesoblast的申请文件，理由是：临床数据不够充分。

接下来的时间里，Mesoblast反复与FDA沟通申请事宜，却屡战屡败，直到今年3月，FDA 才终于“松动”，他们认可了该公司提交的补充资料，并将处方药用户费用法案 (PDUFA) 的目标日期定为2023年8月2日。

Mesoblast首席执行官Silviu Itescu说：“过去两年里我们不懈努力，以解决FDA提出的问题。接下来，我们希望在审评过程中与FDA紧密合作，早日将remestemcel-L带给SR-aGVHD儿童患者。”

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FDA首款“现货型”细胞疗法

拯救难治性移植物抗宿主病

与影视剧不同的是，成功骨髓移植（BMT）并不等于治疗结束。

全球每年有3万名患者接受同种异体BMT，但50%的患者会发生移植物抗宿主病（GVHD），严重时甚至会危及生命。

△急性移植物抗宿主病的发病机制

此时，医生通常会建议使用类固醇药物，但摆在眼前的事实是：只有30%-50%的GVHD患者会对类固醇的一线治疗有反应，部分患者在长期使用类固醇药物后还会产生耐药性，一旦遭遇最严重的SR-aGVHD，患者死亡率高达90%。

其中，12岁以下的SR-aGVHD患者更是走到了悬崖边上——当前没有任何一种被批准的、针对儿童的治疗方案，该领域研究也相对匮乏。因此，如若Remestemcel-L间充质干细胞疗法最终能获批上市，对于众多患者及其家庭而言，将是意义非凡的。

△干细胞治疗药物Ryoncil（Remestemcel-L）可治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病

这款药物耗费了Mesoblast十几年的心血，作为一款研究性疗法，Remestemcel-L的本质是培养来自非相关供体骨髓的间充质干细胞，并通过一系列静脉注射将其输送给患者。

Remestemcel-L被认为具有免疫调节特性，能通过下调促炎细胞因子和增加抗炎细胞因子的产生，并使自然发生的抗炎细胞被招募到相关组织中，从而抵消与SR-aGVHD有关的炎症过程。

△间充质干细胞具有抗炎及免疫调节功能

最初，Mesoblast提交的BLA中包含了3个独立试验及309名SR-aGVHD儿童的临床结果，显示出一致的治疗反应和生存率。

而此次，Mesoblast补充提交了：

1.一项针对高危疾病儿童的匹配研究：比较了25位在Mesoblast公司3期临床试验中接受治疗的儿童与27位接受其它生物制剂治疗的儿童。结果显示：67%接受remestemcel-L治疗的高危儿童在接受治疗28天内产生积极应答，且在180天后仍然存活，而对照组别只有10%。

2.3期临床实验中51位患者4年的生存研究：在一组主要为C/D级疾病的儿童（89%）中，患者1年生存率为63%，2年生存率为51%，与之对应的，使用当前最佳疗法的组别里，2年生存率仅为25-38%。

新数据足够亮眼，它们表明：经验证的效价分析具有低变异性，能充分证明制造的一致性和可重复性，并建立了基于广泛临床数据的商业产品发布规范，以保证未来每个批次的remestemcel-L稳定性。

为此，FDA授予remstemcell - L快速通道指定—这是一个促进严重疾病疗法开发和快速审查的过程，它会优先审查用于治疗严重疾病并在安全性或有效性上比现有治疗方法有显著改善的药物，以满足未满足的医疗需求。

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全球细胞研究热

干细胞疗法未来可期

经过三年的不断改进与沟通，Mesoblast的艰难上市之路终于向前迈进一步，如果最终通过审查，那么remestemcel-L将会是FDA批准的第一款“现货型”细胞疗法。

当然，“第一”这个修饰词放在世界范围并不适用。

从1966年被苏联生物研究员发现伊始，干细胞强大的分化能力就受到了世界的瞩目。研究者们发现，只要给予一定的条件，干细胞就能定向分化为人体内90%左右的细胞，就连无法再生的心肌细胞，神经细胞也在其列。

△凭借着强大的分化能力，干细胞能衍生成人体内的大多数细胞

这种特性给予了科学家无限灵感，他们认为，干细胞或许能成为心血管疾病、糖尿病，神经系统疾病的一剂良药。

2012年时，美国著名生物制药公司Osiris研发生产的间充质干细胞药物Prochymal（即remstemcell - L前身），就经加拿大卫生部批准上市。接下来，韩国也上市了一种以脐带血来源的间充质干细胞为基础，治疗退行性关节炎的药物。

回望中国，经过多年深耕发展，干细胞技术是我国少有的、能与国际比肩的领域之一，不少研究者表示：这将是中国赶超国际，建设科技强国的重要机会。

而在政策方面，从2016年我国将细胞治疗加入“健康中国2030计划”，到卫健委明确回复鼓励和支持干细胞、免疫细胞等研究、转化和产业发展。再到干细胞正式被写入我国第十四个五年规划和“2035年愿景目标”中。不难看出，中国对于干细胞研究事业的支持。

△国家卫健委：鼓励和支持干细胞、免疫细胞等研究、转化和产业发展

目前，我国批准设立的干细胞临床研究备案机构达133家（含部队医院），超100个临床研究项目通过备案。截止到2022年5月，国内有38款干细胞药物临床试验申请获得受理，其中28款获准默许进入临床试验（IND）。

当然，要实现干细胞技术从实验室走向临床，注定要踏过多重困难，经历漫长沉淀，或许细胞药物的上市之路会如同remestemcel-L般困难曲折，但在国家政策与市场导向的双重驱动下，相信干细胞造福人类将是既定的结局。

Write in the last

写在最后

截至目前，干细胞疗法已承载了上百种疑难杂症的治愈期许，越来越多科学家也预言：细胞治疗将紧跟传统小分子化药和生物大分子药的步伐，掀起第三次医疗革命，为更多深陷疾病的患者拨开迷雾，提供新的选择。

来源：华夏源干细胞

E.N.D

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