10家跨国药企，砍掉40多个管线

Biotech公司砍掉管线，主要为了省钱生存。
跨国大药企的斧头快速抡起，消减研发管线，聚焦更有前景的资产，为的是保持竞争优势。

随着2022年报的公布，大型制药公司在与投资者的电话会议上披露了其产品线的变化，有时还会更低调地在演示附录中披露，爱面子也是常情。他山之石，可以攻玉。我们统计了辉瑞、BMS、诺华、罗氏、默沙东、GSK等top药企的管线更新，这些药企合计砍掉了近40个管线项目，或因为技术不成熟，难成药；或由于竞争格局发生变化以及战略失误等原因。
BMS至少9个管线被砍，包括CTLA-4和TIGIT等靶点
2月3日，BMS发布2022年报，去年营收461.59亿美元（+3%），净利润114亿美元（-5%），其中PD-1重磅产品O药去年营收82.49亿美元，同比增长10%，占总销售额18%。Revlimid在2022全年营收99.78亿美元，同比下降22%，主要由于仿制药的竞争。同时，财报显示BMS正在清理其产品线，削减了至少9项资产，包括一项正在研究各种实体瘤的二期药物。
其中在早期研发方面，BMS削减了6项肿瘤资产，包括一项2期抗CTLA-4候选药物BMS986218、一项纤维化候选药物和两项免疫学资产。大多数肿瘤资产为1期实体瘤管线，包括STING激动剂、IL-12 F、SIRPα拮抗剂和anti-CTLA-4药物。此外，BMS也削弱了其血液瘤的前景，终止了处于1期的ROR CAR-T疗法的开发。
值得注意的是，BMS给抗TIGIT药物研发泼了一盆冷水，该药物曾一度被认为是取代当前这一代免疫检查点抑制剂的新星。最近，BMS决定终止抗TIGIT药物BMS-986207的2期临床试验，该试验是Yervoy和Opdivo三联疗法的一部分，主要是出于安全考虑。去年5月，罗氏的TIGIT单抗一项3期临床失败，也会让其他人重新考虑押注抗TIGIT药物。尽管如此，吉利德、诺华和葛兰素史克等公司仍在积极推进，而罗氏则在等待关键的总体生存数据。据药融云数据，目前中国临床试验涉及的抗TIGIT药物的管线有47个。
排在被削减的肿瘤药物之后的是branebrutinib，这是一种免疫学资产，在狼疮、原发性舍格伦综合征和类风湿关节炎患者中完成了2期临床试验。RA患者也在开放标签随访部分接受BMS批准的Orencia。12月对临床试验记录的更新显示，该研究从招募到完成。另一种中期免疫学选择，MK2抑制剂治疗强直性脊柱炎也被剔除。
虽然削减不少管线，但是BMS预计2023年的研发支出不会减少，保持在2022 年95亿美元的水平。
辉瑞消减8个研发项目
1月31日，辉瑞发布了2022年度业绩:全年营收 1003亿美元，其中疫苗 Comirnaty收入378亿美元，新冠口服药物 Paxlovid营收189亿美元，合计已达到567亿美元，超过总营收的50%。
不过，新冠相关产品让辉瑞在2022年大赚的同时，辉瑞在研发上也有挫折。周二，辉瑞在Q4财报电话会议的更新中披露，剔除了8个研发项目，如下：
1.删除recicept研发，这是一种治疗软骨发育不全的侏儒症的药物，是辉瑞在2019年收购罕见疾病公司Therachon的核心产品。当时，辉瑞公司预付了3.4亿美元。

2.削减两个Paxlovid的适应症，这两个适应症在各自的III期试验中都失败了——一个用于标准风险患者，一个用于暴露后预防。5月，辉瑞公司宣布Paxlovid没有显着降低暴露后感染的风险。不久之后，在6月，辉瑞公司表示将停止参加其标准风险试验，因为Paxlovid不能有效减轻这些参与者的症状。
3.停止了四种早期候选药物的研发，其中包括一种正在健康志愿者身上测试的治疗自身免疫性疾病的药物。该药被授予孤儿药称号，用于治疗一种称为慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病的神经疾病。此外，该公司正在开发一种用于实体瘤的生物制剂，以及用于黑色素瘤和转移性乳腺癌的激酶抑制剂。
辉瑞本月早些时候表示，将缩小对罕见疾病和癌症的关注，未来计划在血液学和基因编辑等目前的重点领域加大投入。
罗氏12款产品减值超31亿美元
2月2日，罗氏发布2022年年报：去年总营收632.81亿瑞士法郎，同比增长2%（按固定汇率算）。其中，制药板块营收455.51亿瑞士法郎，同比2%，占比72%左右；诊断业务营收177.3亿瑞士法郎，同比3%。罗氏中国区的2022年制药业务收入同比下降7%，主要因为生物类似药竞争、头孢曲松销量下降以及新冠疫情影响。
据财报显示，罗氏2021年资产减值超7亿美元，涉及7款产品；2022年资产减值超31美元，涉及12款主要产品，其中最大的一笔是抗癌药物Gavreto减值7.26亿美元，这是一种口服RET靶向疗法，用于治疗年龄≥12岁的甲状腺癌儿童和成人患者。此外，2022年罗氏在基因疗法方面资产减值金额约7.5亿美元。
根据最近更新，罗氏正式取消了ipatasertib和阿比特龙联合治疗方案，该方案曾处于用于去势抵抗性前列腺癌一线治疗的3期试验中。这是罗氏在第四季度大扫除的几个后期项目之一，此外还有三个Tecentriq组合、失败的阿尔茨海默病候选药物gantenerumab和特发性肺纤维化药物。另外，该公司正在放弃一种治疗急性移植物抗宿主病的1期药物。
砍掉的PD-L1抑制剂Tecentriq的3期试验主要是，分别用于一线转移性尿路上皮癌(Tecentriq + chemo)、二线非小细胞肺癌(Tecentriq + Cabometyx)和二线her2阳性、PD-L1阳性转移性乳腺癌(Tecentriq + Kadcyla)。
默沙东停止2个项目
2月2日，默沙东发布了2022年业绩报告，全年销售额高达592.83亿美元，同比增长22%，净利润145.19亿美元，同比增长18%。其中PD-抗体K药大卖209亿美元。
据财报更新显示，默沙东公司放弃了基孔肯雅热(chikungunya)候选疫苗，该疫苗已完成II期研究。默沙东公司于2020年通过收购Themis Bioscience 获得了该疫苗。在开发针对蚊媒病毒基孔肯雅病的疫苗方面，Valneva处于领先地位，因为它已于12月底向FDA提交了疫苗上市申请。
默沙东公司没有在其电话会议中提及这种疫苗削减，而是选择强调其在登革热候选疫苗方面的工作。该制药公司正在与巴西的Instituto Butantan 合作开发其登革热候选疫苗。
默沙东还放弃了Lenvima的胶质母细胞瘤适应证，该公司一直在研究Lenvima与Keytruda联合用于LEAP项目的适应证。在一封电子邮件中，默克公司告诉Endpoints News:“作为我们常规管道优先排序的一部分，默克公司已经选择停止这两个项目。”
此外1月25日，MSD宣布，在一项中期分析显示生存率没有改善后，默克公司将停止Keytruda晚期前列腺癌研究。
GSK删除2个项目
2月1日，葛兰素史克（GSK）公布2022年业绩：全年收入293.24亿英镑，同比增长19%。研发投入54.88亿英镑（+9%），占到总收入的18.7%。在完成消费健康业务的分拆后，GSK成为了一家专注于生物医药的跨国制药企业。公司将业务划分为特药（Specialty Medicines）、疫苗（Vaccines）以及普药（General Medicines）三大块。其中特药2022年收入达112.69亿英镑（+37%）；疫苗收入79.37亿英镑（+17%）；普药收入101.18亿英镑（+5%）。
GSK首席商务官Luke Miels表示，包括Shingrix在内，葛兰素史克的产品组合中有10种药物的销售额超过10亿英镑。其他药物包括呼吸系统药物Trelegy和Nucala、红斑狼疮治疗药物Benlysta和HIV双药Dovato。公司预计2023年将获得四项批准，包括用于老年人的RSV疫苗、用于一线子宫内膜癌的Jemperli、用于慢性肾病的daprodustat以及用于治疗骨髓纤维化的momelotinib——它在19亿美元的Sierra Oncology 收购案中获得的药物。
这一年，GSK发生了一系列重大变化，包括将消费者医疗保健业务分拆为Haleon，以及研发主管Hal Barron离职。
相反，该公司还指出，它“决定停止对细胞和基因疗法的投资，最显著的是，本着在研发方面“极其严格”的精神，断绝了与Lyell、Adaptimmune和Immatics的联盟。
GSK在其最新的季度更新中报告说，它已从其管线中删除了一种名为GSK3915393的化合物。该化合物可抑制一种称为转谷氨酰胺酶2或TG2的酶，该公司此前一直在研究其在乳糜泻中的应用。当在媒体电话会议上被问及3915393计划时，首席执行官Emma Walmsley证实没有进一步的计划来测试该药物是否用于乳糜泻。
另外，GSK也在放弃一种针对金黄色葡萄球菌的重组蛋白疫苗，该疫苗已进入第二阶段。
总结
此外，强生还搁置了2个“双抗管线”研发；诺华调整Cosentyx、CAR-T疗法、TIGIT 抗体等研发计划；吉利德暂停3个项目，包括IRAK4抑制剂的两个适应症以及一个实体瘤候选物；礼来和武田也在早期项目做出了一些调整，礼来放弃了一种治疗糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎的第一阶段候选药物，武田削减了一种治疗恶心呕吐的第一阶段候选药物，赛诺菲也停止对BTK抑制剂tolebrutinib用于重症肌无力（MG）的III期临床研究。
跨国药企在创新方面一直走在前列，其管线项目的布局调整，值得我们密切关注。
来源：生物药大时代作者：药圈涛哥

责编：Adam

E.N.D

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