NK细胞在新冠病毒防治中的具有重要价值

细胞基因疗法 2023-03-10

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随着新冠疫情防控政策的放开，越来越多人中招变阳。有专家根据数学模型推算，最终可能80%-90%的人都会被感染。这是一场不可避免的战争。众所周知，免疫力弱的患者症状更严重，持续时间较长。而免疫力强的患者，症状更轻，康复更快。这到底是什么原因呢？

免疫力是人体自身的防御机制，是战胜病毒的终极武器。免疫力的强弱与机体的免疫细胞息息相关。而NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员，是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，是守卫人体健康的生力军。

自然杀伤细胞（NK细胞）的激活，可以去清除那些感染新冠病毒的细胞，防止感染进一步扩大。NK细胞对产生免疫逃逸的病毒有效，NK细胞会杀死被感染的细胞，避免这些细胞成为病毒培养基地，阻止更多病毒的复制产生。

NK细胞对产生免疫逃逸的病毒有效，在临床已经证明对这类病毒如对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，对此次全球肆虐的新冠病毒也同样奏效。

那些免疫力强而躲过新冠病毒的人，正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效的能力强而免遭一难，它的数量和活力决定了发挥功效的强弱。

圣保罗大学遗传学教授Mayana Zatz通过观察和研究发现，人群中存在天然抵抗新冠病毒的超级免疫者。她招募了很多志愿者夫妻，他们有一个共同特点——生活在一起的夫妻一方感染新冠，另一方却没有。而且，有意思的是，新冠超级免疫者大多数是女性。

Mayana Zatz教授对夫妻志愿者们进行了检测，发现由于一些基因差异，超级免疫者体内NK细胞活性更强。这也许帮助了他们抵抗新冠病毒的感染。

新冠病毒让免疫系统紊乱

顶尖学术期刊《自然》发表的关于新冠论文研究发现，在重症患者感染新冠的第一周，他们体内就会产生大量TGFβ分子。相反，轻症患者直到感染的三周后，才会产生这些分子。

▲重症新冠患者的血清会以TGFβ依赖的形式，抑制自然杀伤细胞的功能

随着这些TGFβ分子的产生，人类的先天免疫系统受到重创。原本，作为抵抗病毒感染的第一道防线， NK细胞激活去清除那些感染新冠病毒的细胞，防止感染进一步扩大。然而在TGFβ分子面前，NK细胞失去了杀死受感染肺部细胞的能力。

这项研究首次揭示了NK细胞在早期控制新冠病毒上也有着重要作用。

NK细胞的抗病毒作用

NK细胞作为免疫系统的重要组成部分，具有显著的抗病毒特点，同时肩负着免疫防御、免疫监视和免疫调节功能。并且，在临床应用中已证明具有明确的安全性和有效性。

当机体被病毒感染后，免疫系统会识别并产生相应的免疫反应，增加淋巴细胞数量抵抗病毒，杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞既有直接杀伤（直接杀伤功能发挥作用无需预先致敏）、又有免疫调节的抗病毒机制（单独识别和攻击异化的细胞），所以NK细胞被认为是预防新冠和辅助治疗的首选。

NK细胞抗病毒的临床研究进展

关于NK细胞治疗新冠病毒的临床研究很多。研究发现，在感染病毒后，NK细胞能够快速活化并在感染的早期被引导到肺部发挥抗病毒感染的作用。现有多项关于NK细胞的临床研究项目正在同步开展。

2020年1月，美国Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司就联合宣布尝试利用胎盘来源的自然杀伤（NK）细胞药物CYNK-001来治疗与预防冠状病毒。随后，美国FDA批准了该疗法的新药临床试验申请，用于治疗成年新冠肺炎患者。

近期，日本生物治疗研究所副所长邓学文博士及其研究组，在MDPI期刊发表 "Exploring the Utility of NK Cells in COVID-19" 论文，研究论文表明，NK细胞能有效在新冠病毒 (SARS-CoV-2) 早期感染和预防COVID-19中起到重要作用。NK细胞的免疫调节和监管职能可能是预防新型冠状病毒感染的有效方法，也将是一个辅助治疗方式。

以往已有研究发现，NK细胞在抗病毒免疫中的作用已经得到验证，包括丙型肝炎病毒(HCV)、EB病毒(EBV)、乙型肝炎病毒(HBV)、巨细胞病毒(CMV)、甲型流感病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)等。因此，NK细胞应用于抗病毒感染是行之有效的选择。

研究论文指出，重症患者的NK细胞总数较健康个体显著减少，甚至耗尽；而在治疗后恢复的患者中，NK细胞的数量恢复；这表明NK细胞的功能耗竭与新冠病毒感染有关。

随着科研人员的不断努力，工程化、通用型、现货型NK细胞逐步成熟，所获得的NK细胞活性、数量逐步提升，普适性、安全性充分实现，有望成为抗击新冠病毒的生力军。

来源：干细胞之父、公众号“细胞与基因治疗领域”

E.N.D

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