2023年3月22日，《Targeted Oncology》期刊公布了Ib/II期CARTITUDE-1试验（NCT03548207）的最新研究结果。该试验主要评估了CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛（Cilta-cel）在经过大量预处理的多发性骨髓瘤（r/r MM）患者中的疗效和安全性。
此前，2023年1月12日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，西达基奥仑赛拟纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2022年2月28日，美国FDA批准了西达基奥仑赛上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。值得一提的是，这是首款获得美FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。多发性骨髓瘤是骨髓中的浆细胞恶性增殖引起的一种恶性肿瘤。大多数患者在接受初始治疗后复发，并在接受免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体等主要药物治疗后预后不佳。西达基奥仑赛是由传奇生物开发的一款靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用CAR的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B系细胞、晚期B细胞和浆细胞表面。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。
图注：Ciltacabtagene autoleucel结构特征
商品名：Carvykti
通用名：Ciltacabtagene autoleucel（西达基奥仑赛）
代号：JNJ-4528/LCAR-B38M
靶点：BCMA
厂家：传奇生物
美国首次获批：2022年2月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：多发性骨髓瘤（r/r MM）
CARTITUDE-1是一项Ib/II期、开放标签、单臂、多中心的研究，用于评估西达基奥仑赛治疗中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。这些患者至少接受过3线前期治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体，并且末次治疗后12个月内出现疾病进展。II期研究的主要终点为总体客观缓解率（ORR）。次要终点包括严格意义的完全缓解（sCR）、CR、非常好的部分缓解、最小残留疾病（MRD）阴性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。数据截至2022年1月11日，97例接受西达基奥仑赛输注的患者中有66例仍在研究中。基线特征显示，纳入的患者的既往治疗线的中位数为6；在96例可评估骨髓活检和/或抽吸样本的患者中，21.9%的患者有高疾病负担（≥60%浆细胞）。此外，19例患者（19.6%）在筛查时检出浆细胞瘤。所有97例给予西达基奥仑赛的患者均被纳入疗效分析。先前的数据显示，在12个月时，该药物出现了早期、深度和持久的反应。更新的疗效调查结果显示，在中位随访时间为27.7个月时，ORR为97.9%，sCR率为82.5%，非常好的部分缓解率为12.4%，PR率为3.1%。到首次缓解的中位时间为1个月，到最佳缓解的中位时间为2.6个月，到CR或更好的中位时间为2.9个月。中位DOR和中位PFS均未达到，75%患者无进展的时间点为12.9个月。27个月时，PFS和OS率分别为54.9%和70.4%。在所有亚组中（范围95.1%~100%），ORR都很高。此外，在高风险细胞遗传学、国际分期系统III期、肿瘤负荷高或浆细胞瘤的患者中，DOR、PFS和OS较短。
从安全性来看，使用西达基奥仑赛治疗是可控的，没有发现新的与西达基奥仑赛相关的细胞因子释放综合征。自上次报告以来，新增了1例帕金森综合征病例。最常见的3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）是血液学方面的，60例患者发生3/4级血小板减少，20例患者（33.3%）在第30天恢复到≤2级，35例（58.3%）在第60天恢复。在95例患者中观察到3/4级的中性粒细胞减少，但是66例（69.5%）在第30天恢复到≤2级，85例（89.5%）在第60天恢复到≤2级。96例患者报告了3/4级淋巴细胞减少，其中84例（87.5%）在第30天恢复到≤2级，88例（91.7%）在第60天恢复到≤2级。该试验的更新数据表明，对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，西达基奥仑赛显示了深度和持久的反应，具有提高该类患者长期生存的潜力。