7家基因疗法企业，一年逆势融资超13亿美元：赛道细分将如何发展

过去一年，“寒冬”似乎成为生物医药行业代名词，与之如何“过冬”的讨论从未间断过。这样的背景之下，分析全球生物医药企业融资现状不难发现，医药行业投融资市场较过去几年，表现出更为谨慎且增速放缓的态势。而就是在这所谓的“寒冬”之下，在基因治疗领域（未包含核酸药）仍有不少企业在2022年逆流而上，有至少7家企业获得超亿元的大额融资，最高者单轮融资超3亿美金。

面对如此艰难的环境，基因治疗却迎来众望所归的“小阳春”，那么，这些企业是凭借怎样的优势与特色呢？又主要聚焦在哪些细分方向，从其融资趋势来看，这在2023年或代表了一种新“风向”，能为我们带来些许启示。

▲ 2022年基因治疗领域融资TOP10

Tessera Therapeutics：3亿美元

聚焦赛道：基因书写+递送

2022年4月，基因疗法公司Tessera Therapeutics宣布完成超3亿美元C轮融资，所筹资金将会主要应用于平台建设，推进项目进入临床，建设制造能力以及扩大团队规模。

Tessera 是一家成立4年的基因治疗新锐公司，由美国生命科学风投机构 Flagship Pioneering（FP）孵化成立，于2020年正式走出隐匿模式，并登上知名行业媒体Endpoints推出的“生物医药最具潜力新锐”榜单。

Tessera受到移动遗传元件(MGE)启发，开创了一种称为“Gene Writing”（基因书写）的新型基因技术平台，聚焦与肝脏和罕见疾病领域的基因书写治疗产品的开发，有望彻底改变当前对基因编辑和基因治疗的认知。

▲图源：Tessera官网

Tessera 的基因书写技术是基于基因治疗和基因编辑方面的最新突破，基因书写同时消除了基因治疗和基因编辑在范围、利用率和功效方面的限制，Tessera 声称这种基因写入技术可以通过多种方式修改 DNA，且已布局三种技术平台来实现基因写入：

第一，针对 RNA 的碱基编辑器，可以改变碱基实现短片段序列的插入或者删除；第二，类似于先导编辑系统，利用一对先导编辑指导 RNA（pegRNAs）把 DNA 序列插入基因组中；第三，基因写入平台是转座子平台，通过转座酶可以将转座元件无缝整合在靶基因组片段上，整个过程可瞬时完成剪切 DNA 片段。主要包括基于 RNA 模板的逆转录转座方式，以及基于 DNA 模板的转座方式。

基于这些独特特性，该技术平台具有几乎治愈任何遗传疾病的潜力，也将为癌症等其他严重疾病带来挽救生命的药物，还可以用来开发预防性基因药物。

此外，Flagpioneer作为其创立者，手下更是积攒了包括病毒载体，脂质体载体，细胞载体在内的多核酸药物递送方式的独特专利，能有效与Tessera的目前技术相结合，完成从技术到药品的迅速转化。

Kriya Therapeutics：2.7亿美元

聚焦赛道：AI+AAV基因治疗

去年5月，Kriya Therapeutics公司宣布完成2.7亿美元的C轮融资，融资获得资金将用于推动其基于AAV载体的研发管线，并且进一步扩展工程化、制造和计算平台。

Kriya是一家聚焦AI+基因疗法公司，该公司曾登上生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选的2021年度新一代（NextGen）生物新锐公司榜单。目前，Kriya 已建立了SIRVE™（智能载体工程系统）和STRIPE™（实现提高生产效率的系统）两大平台：

➤ SIRVE™，将计算机科学与载体生物学的最新发展相结合，用于新载体设计、序列修改和数据分析，以最大限度地降低AAV免疫原性并提高组织的特异性，并增强基因疗法的表达和制造能力。

➤ STRIPE™，这是一个专有的高效制造平台，整合了细胞系开发技术和先进的上下游工艺，以实现大规模生产成本的指数级降低。

Kriya公司已经构建了完整的基因疗法系统，其最初产品线包括多种基于AAV的基因疗法，用于治疗包括1型糖尿病、2型糖尿病和严重肥胖症在内的代谢疾病。通过收购、研发合作，该公司已经在4大领域建立了研发管线：分别为眼科、肿瘤学、罕见病和慢性病。

Synthego：2亿美元

聚焦赛道：基因编辑+AI+自动化

去年2月，基因组工程公司Synthego宣布完成 2亿美元E轮融资，本轮融资将用于加速创建细胞和基因疗法发现和开发系统，以帮助研究人员实现和简化将新发现转化为严重疾病的新疗法的过程。

Synthego成立于2012年，由Paul Dabrowski 和 Michael Dabrowski两兄弟共同创立，正式进军生物科学领域之前，他们曾就职于马斯克创立的SpaceX 公司。

Synthego正在通过机器学习，自动化和基因编辑为规模化的科学研究搭建平台，通过基因组工程推动药物发现和细胞以及基因疗法。公司的主营业务包括利用CRISPR基因工程化改造细胞、提供合成化RNA解决方案以及提供生物信息学。该公司创始人称：要将基因编辑疗法开发时间缩至1到2年。

Synthego正计划扩大其基因编辑工具平台Halo和基因组工程细胞平台Eclipse的容量和功能，用于推动基因组工程工具和基因组工程细胞的广泛可及性。此外，Synthego 还将深耕下一代技术，例如 CRISPROff—— 这是一种特定和精确的光控 CRISPR 基因编辑技术，并提高其 GMP（药品生产质量管理规范）生产能力，以支持其客户的临床和治疗计划。

Metagenomi：1.75亿美元

聚焦赛道：基因编辑+AI+宏基因组学

Metagenomi是一家拥有多功能下一代基因编辑工具组合的基因药物公司，2022年1月完成一笔超额认购的1.75亿美元B轮融资，以推进其体内和体外基因编辑治疗项目进入临床。

在今年1月，该公司又获得来自拜耳、Moderna等公司领投的1亿美元B+轮融资，B轮融资总额达到2.75亿美金，这一融资金额在基因编辑领域已是顶尖水平，超过了刘如谦创办的Prime Medicine。

Metagenomi旨在基于宏基因组学、AI，从自然界微生物环境中挖掘微生物基因组，从中寻找能够用于基因编辑的新的核酸酶，以此构建基于CRISPR的基因编辑工具，并试图通过进一步将这些编辑系统进行工程化改造，从而拓展应用范围，为患者开发下一代疗法。目前，该公司正在开发基于CRISPR和非CRISPR基因编辑系统的新型核酸酶。公司表示，这种酶将会超越当前基因编辑领域最常见的CRISPR/Cas9蛋白。

方拓生物：1.6亿美元

聚焦赛道：AAV基因治疗

2022年7月，方拓生物宣布完成1.6亿美元的B轮融资。B轮融资由博裕资本和红杉中国领投，正心谷、史带投资等投资机构参与跟投，原股东奥博资本、泓元资本继续加持。

方拓生物2019年成立，致力于开发创新基因治疗药物，为全球罕见病和慢性病患者提供高质量、可支付的基因治疗产品。方拓生物已获得共计1.95亿美元的融资。

目前，方拓生物首个创新产品FT-001已获FDA和CDE的临床试验许可，FT-001是一款针对RPE65基因变异导致的遗传性视网膜病的AAV基因治疗药物，该疾病表现为幼年发病，视力逐步丧失甚至失明，目前在中国尚无有效的治疗药物。与此同时，方拓生物开发的其他多款基因治疗药物也已经开始准备申请临床研究。

SalioGen Therapeutics：1.15亿美元

聚焦赛道：基因编码+DNA整合技术

2022年1月，DNA整合技术初创公司SalioGen Therapeutics宣布完成1.15亿美元B轮融资。所得资金将用于支持公司的基因编码平台Gene Coding™的开发，并推动公司的临床前开发项目。

SalioGen 成立于2020年，着眼于“基因治疗3.0”的开发，其Gene Coding™平台旨在基于精准DNA整合技术（EDIT），开启、或者关闭调节基因组中任何基因的功能。

SalioGen的核心技术来源于哺乳动物的基因组工程化酶Saliogase，能够将任何大小的新DNA片段精准地插入到确定的基因组位点。具体来说，SalioGen通过利用LNP同时递送编码Saliogase酶的RNA序列和任意长度的DNA片段；进入靶细胞后，这种酶能够将新DNA片段无缝整合到靶细胞上基因组片段。

▲ 图源：SalioGen官网

SalioGen旨在解决当前基因治疗或基因编辑方法无法实现的疾病治疗，开发持久、安全和可及的新型基因药物治疗广泛的遗传性疾病。相比于传统的CRISPR/Cas9基因编辑需要剪断DNA双链，再依赖于DNA同源重组的修复过程，SalioGen避免了这一安全性风险。另外SalioGen的非病毒方法具有定点整合的优势，避免了病毒随机插入的风险；同时可以递送各种尺寸大小的基因药物，适用范围广，有望克服当下基因药物的局限性。

同时，该技术还可以用于在体外改造细胞基因组，因此在CAR-T细胞、干细胞、抗体、基因疗法等方面均具有广泛的应用价值。

Castle Creek Biosciences：1.128亿美元

聚焦赛道：体内/外慢病毒基因疗法

去年5月，Castle Creek Biosciences宣布获得了1.128亿美元的增持优先股融资。融资将用于公司核心基因治疗药物三期临床的推进以及扩充研发管线。

Castle Creek Biosciences是一家临床后期阶段的细胞和基因治疗公司，正在利用体外和体内慢病毒载体递送平台，来开发和商业化最初靶向皮肤、结缔组织和代谢性疾病的基因疗法。成纤维细胞是Castle Creek Biosciences个性化基因治疗平台的基础，该公司的自体成纤维细胞技术，通过无创方式获得患者皮肤活检组织，使用in-house生产设备，用第3代自失活慢病毒载体转导成纤维细胞来表达想要的蛋白质，将细胞扩增后皮内注射到疾病部位，在该区域表达靶蛋白。

其治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的主打体外基因疗法D-Fi（FCX-007）目前已处于临床三期研究中，旨在从患者获取皮肤成纤维细胞，在体外利用慢病毒载体导入表达VII型胶原蛋白（COL7）的转基因，在体外扩增后，注射到患者的局部病灶中，促进皮肤症状的缓解。

SparingVision：7500万欧元

聚焦赛道：AAV基因治疗+基因编辑

去年9月，SparingVision宣布完成7500万欧元的B轮融资。此次融资将协助推动公司两项不受突变类型限制，用以治疗视网膜色素变性（RP）的AAV基因疗法主要项目SPVN06和SPVN20进入人体临床试验。

SPVN06是一种通过单一视网膜下注射，利用AAV递送表达RdCVF与RdCVFL神经营养因子至视网膜色素上皮层的疗法。SPVN06预计能够提供长效的神经保护作用，以避免中重度视网膜色素变性患者的疾病进展。

根据新闻稿，此疗法亦具潜力治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）。SPVN20则主要被设计用以治疗携带休眠视锥细胞（属于感光细胞的一种）的晚/末期视网膜色素变性患者。SPVN20可递送通道蛋白至休眠的视锥细胞中，以达到恢复细胞内光传导级联反应的目的，与最终视力与色彩视觉的恢复。这两类疗法可能具有协同治疗效果。由于这两类疗法原理皆与突变类型无关，因此具有潜力治疗超过70种以上不同遗传变异的视网膜色素变性。

SparingVision还与专注于基因编辑的Intellia Therapeutics达成合作，通过独特的自我失活腺相关病毒（self-inactivating AAV）递送系统，将CRISPR/Cas9基因编辑系统送至视网膜上的感光细胞，进而达到治疗视网膜色素变性的目的。

Code Biotherapeutics：7500万美元

聚焦赛道：非病毒载体基因治疗

该公司在去年6月完成了7500万美元超额认购的A轮融资。这轮投资由Northpond Ventures领投，NEA、武田风投、Hatteras Venture等机构也参与了投资。这笔融资扩大其现有管线和平台，并且推进其针对杜氏肌营养不良症（DMD）和1型糖尿病（T1D）的两个项目进入临床申报。

Code Biotherapeutics是一家专注于开发基因疗法新型递送载体的企业，其核心技术是了基于DNA的合成载体的3DNA非病毒载体递送平台，该递送平台拥有独特的功能，可实现基因疗法的靶向递送。3DNA是一种多价结构，可以附着靶向分子和基于核酸的疗法，具有很强的结合性、治疗效力和模块性，并具有很高的靶向特异性。

3DNA具有传统天然病毒载体平台没有的优势，有望克服病毒载体免疫原性、载荷大小和递送限制、无法重新给药和生产复杂性等多重挑战：

• 3DNA可以实现更长DNA片段的递送，3DNA已被证明能够递送接近10kb的基因，这将使该疗法能够潜在治疗广泛的罕见疾病，扩大了应用范围；

• 由于它是纳米级的DNA骨架，和生物体有更好的相容性，极大地降低了免疫原性，因此有潜力实现重复给药；

• 通过在基于DNA的载体上偶联与特定组织或细胞表面受体结合的配体，3DNA载体可以选择性递送基因药物；

• 此外，3DNA载体的制造简单且可重复，可以实现批量生产和保存。

▲ 3DNA 载体优势（来源：Code公司官网）

现有的研究结果表明，这种基于DNA的合成载体已经显示出了将各种大小的基因递送到多种细胞类型的潜力且具有良好的安全性。在动物模型中，3DNA显示可以靶向多种细胞类型，包括脑小胶质细胞、肺内皮细胞、B细胞、T细胞和各种肿瘤细胞。在剂量递增和长期给药研究中，3DNA在细胞或组织水平上均未显示毒性，并且在临床前研究中显示出了强大的安全性。该疗法快速有效，静脉注射后数分钟内便会在目标细胞中积聚。

今年2月Code Bio于还与武田达成潜在总额高达20亿美元的研发协议，两家公司将利用Code Bio的3DNA平台，设计开发一种用于治疗肝脏罕见病的靶向基因疗法，以及针对中枢神经系统罕见病项目的研究，这一深度合作无疑凸显了3DNA平台的价值。

Apertura Gene Therapy：6700万美元

聚焦赛道：AAV衣壳+AI

2022年4 月 ，一家基因治疗初创公司 Apertura Gene Therapy宣布完成 6700万美元A 轮融资。本轮融资的独家投资方是美国投资管理公司 Deerfield Management Company。该公司计划利用专有的平台技术开发 “下一代” 基因疗法，解决基因治疗递送和表达的关键难题。

Apertura 建立在由麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所载体工程高级主任兼研究所科学家Ben Deverman博士和哈佛医学院神经生物学系主任Michael Greenberg博士的实验室开发的一对平台技术之上。该公司的平台利用机器学习和高通量分析来设计新型衣壳、基因调控元件（如启动子和增强子）以及有效载荷，以同时增强基因疗法的多种功能，从而获得更大的转化潜力。

这两个技术平台具有独特的能力，可以同时设计 AAV 衣壳以表现出增强的细胞穿透，逃避预先存在的免疫，同时保持并可能提高可制造性。该公司的 GRE 平台专注于驱动细胞类型特异性表达、疾病状态特异性表达和可调节表达水平的 GRE 和增强剂。这些能力共同有望使 Apertura 能够开发出针对特定适应症设计的一流基因疗法。

在以上融资中可以看出，较多的10家企业中有5家均是与基因编辑相关，诸多专业的投资者将大量的资金下注在这一领域，最高者单轮融资超3亿美金，足可见这一领域未来的发展前景。另一方面，递送仍然是基因治疗永恒的话题，其热度也只增不减，从以上融资来看，新型AAV衣壳与非病毒递送载体系统的开发越发备受关注。

此外，从上述融资情况不难看出，多家企业的赛道与AI有关，将AI引入医疗已经成为一种趋势。麦肯锡认为：细胞和基因疗法的前景广阔，但仍需要大量的创新让细胞与基因疗法的潜能充分释放，在研发中扩展数字化与分析的使用或是解决方法之一。目前，AI已经在基因治疗领域展现出良好的发展潜力，随着AI的广泛应用和研究的逐渐深入，AI将与基因治疗甚至是细胞治疗领域或将碰撞出璀璨火花。

在过去一年里，虽然基因治疗发展频频遇阻，如有多款基因疗法在美国或者欧洲获批上市，但因为定价动辄百万美金而销量不佳，该领域的龙头企业之一蓝鸟甚至濒临破产，基因编辑先驱企业的临床管线也一度被叫停。但基因疗法的未来逻辑依然在，一次治愈难治性疾病、罕见疾病的技术不会被商业化问题和安全问题所阻挡，并且2023年CRISPR/Cas9基因编辑疗法有可能实现从“0”到“1”的突破，基因治疗的未来前景也会随着基因编辑技术和递送技术的优化以及新产品的上市而更加清晰。

来源：医麦客、各公司官网

E.N.D

为了让大家可以更好地相互学习交流，微信公众号“细胞基因疗法”团队建立了细胞治疗与基因治疗行业微信交流群，有兴趣的朋友可以扫描下方二维码加小编微信进细胞治疗与基因治疗交流群。

往期文章推荐：