中国首个TCR-T产品I期临床研究成果公布

|转载自公众号“细胞与基因治疗领域”

近日，国际著名期刊Cell Reports Medicine（IF=16.988）刊发了中国首个获批IND批件的TCR-T细胞免疫治疗产品TAEST16001的I期临床研究成果，在此期刊物特邀了美国西北大学教授为文章作了特别点评并给予高度评价，认为TAEST16001的I期临床研究为过继性T细胞免疫疗法在晚期软组织肉瘤的临床转化中迈出关键一步。

期刊对TAEST16001的I期临床研究给予高度肯定

TCR-T细胞免疫治疗是指从患者获取外周血单个核细胞（PBMC）样本，通过基因工程改造的方法，将筛选到的高亲和力T细胞受体（T-cell receptor，TCR）导入T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。高亲和力的TCR-T细胞回输至患者体内后，可以寻找并特异识别肿瘤细胞，通过激活机制释放细胞因子、穿孔素等对肿瘤细胞进行连续杀伤，从而发挥清除肿瘤的效应。

TAEST16001是由香雪生命科学技术（广东）有限公司自主研发的TCR-T细胞免疫治疗产品。该产品首个I期临床试验为TAEST16001细胞在HLA-A*02:01阳性并且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者中进行的剂量递增和拓展性研究，由中山大学肿瘤防治中心的张星教授与北京肿瘤医院的樊征夫教授担任该研究的领头研究者（PI）。本文共同第一作者为中山大学肿瘤防治中心的潘求忠副主任医生和翁德胜主任医师及北京肿瘤医院的刘佳勇教授。

张星教授作为共同通讯作者／主要联系人表示目前TCR-T治疗软组织肉瘤是非常具有临床意义的探索方向，该I期临床研究结果表明TAEST16001细胞疗法耐受性良好，对NY-ESO-1抗原阳性的晚期软组织肉瘤显示抗肿瘤活性。研究者们对TAEST16001正在进行的II期临床研究充满期待。

文章要点导读

• TAEST16001细胞是高亲和力NY-ESO-1特异性TCR-T细胞
• TAEST16001细胞疗法在晚期软组织肉瘤中耐受性良好
• TAEST16001细胞疗法显示了良好的抗肿瘤信号
• 多项预先指定的生物标记物与患者反应相关

文章摘要

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NY-ESO-1抗原特异性TCR-T对表达NY-ESO-1抗原的肿瘤有效，但TCR- T细胞治疗方案在安全性和有效性方面仍有待改进。在这里，我们报道了一项使用靶向NY-ESO-1的亲和力增强的TCR-T细胞疗法（TAEST16001）的新药I期临床研究。入组患者在经低剂量的环磷酰胺（15mg/kg/天×3天）联合氟达拉滨（20mg/m²/天×3天）清除淋巴细胞后接受TAEST16001细胞回输，在回输细胞后使用低剂量的白介素-2维持体内的TCR-T细胞。12例接受上述方案治疗的患者没有出现治疗相关的严重不良反应。客观缓解率（ORR）为41.7%，中位无进展生存期(PFS)为7.2个月，中位缓解持续时间(DOR)为13.1个月。TAEST16001的治疗方案为晚期软组织肉瘤患者提供了安全与有效的治疗(ClinicalTrials.gov: NCT04318964)。

关键临床数据

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从2020年3月23日至 2021 年 12 月 31 日，共12名晚期软组织肉瘤患者入组（10例为滑膜肉瘤，2例为脂肪肉瘤）。

• 男:女比例为 7:5
• 平均年龄为 33
• 83.3%的患者既往至少接受过2线化疗

安全性数据

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TAEST16001 细胞治疗耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。未达到最大耐受剂量 (MTD)。

最常报告的3级或以上不良事件是淋巴细胞减少症 (100%)、中性粒细胞减少症 (92%)、白细胞减少症 (83%)、贫血 (33%)，这些事件主要归因于淋巴细胞清除的先决条件；其他3、4级毒性反应包括发热（8%）、血小板减少症（8%）、低钾血症（8%）、丙氨酸氨基转移酶升高(8%)、蛋白尿(8%)和高甘油三醋血症（8%)。

两名患者出现细胞因子释放综合征，均为2级，并在给予对症治疗后消退。所有患者均未出现神经毒性或与细胞输注相关的严重不良事件。

有效性数据

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所有接受TAEST16001规定细胞剂量的12例患者均符合疗效分析条件。

在初步分析时，12例患者中有5例的最佳缓解是部分缓解，ORR为41.7% [95% Cl,15.2-72.3]；5例（41.7% [95% Cl,15.2-72.3]）患者病情稳定，疾病控制率为83.3%[95% Cl, 51.6-97.9]。

中位PFS为7.2个月(95% CI, 2.5-11.8)。

截至数据截止时(2022年4月15日)，10例患者出现疾病进展，其中1例因疾病死亡。中位OS尚不成熟。

瀑布图-单个可评估患者的最佳临床反应

Kaplan-Meier-预估的无进展生存期（PFS）

删失数据的时间为受试者的最后联系日期

（详细原文阅读请点击文末【原文链接】查看）

关于TAEST16001

TAEST16001是由香雪生命科学技术（广东）有限公司自主研发的，中国首个获得IND批件的TCR-T细胞免疫治疗产品。在美国临床肿瘤学会（ASCO）2022年度年会中，张星教授受邀在肉瘤（Sarcoma）专场会议中对TAEST16001的I期临床研究数据进行了口头汇报，结果显示肿瘤客观缓解率(ORR)达到41.7%，其安全性和有效性的临床研究结果与国外知名药企同靶点产品的临床结果相当，获得了参会同行的认可和全球业界的高度关注。

2022年Sarcoma专场会议现场

关于香雪生命科学

香雪生命科学技术（广东）有限公司（简称“香雪生命科学”）是一家聚焦TCR领域的细胞免疫治疗产品和技术的研发企业，是TCR-T细胞免疫治疗头部企业。公司以“解决人类健康难点，树立肿瘤治疗标杆”为愿景，以“聚焦TCR，赋能T细胞，攻克实体瘤”为使命。

香雪生命科学具有自主知识产权的TCR核心技术，拥有完整的TCR-T产品研发技术体系和生产制备体系，其中TCR-T产品研发技术体系包含：①抗原肽发现平台，②TCR高亲和力平台，③TCR-T开发平台；TCR-T生产制备体系包含：①自动化细胞生产平台，②质控平台；已形成了TCR-T细胞产品全链条创新产业链。香雪生命科学研发技术体系产生丰富的在研及储备管线，涵盖实体肿瘤相关专有靶点和覆盖中国人群的HLA分型的产品，处于国际领先水平。

目前，香雪生命科学有两个产品已在中国获得IND批件，其中第一个产品是TAEST16001，适应症为软组织肉瘤，目前正在进行II期临床研究；第二个产品是TAEST1901，适应症为原发性肝癌，即将启动I期临床研究。

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