2021年值得关注的7个细胞和基因治疗商业化趋势
本文节选自《What to expect in 2021: seven cell and gene therapy commercialization trends》，详细内容，请参考原文。
2020年最值得注意的领域之一是细胞和基因治疗(CGT)，保守估计，其占制药行业临床产品管线的12%和临床前产品管线的16%。尽管COVID-19减缓了一些临床研究和研发活动，但再生医学市场投资和融资依然强劲，全球仍有1000多家治疗开发商活跃在该领域。
正如再生医学联盟(ARM)分享的2020年年中全球再生医学和先进治疗行业报告所示，尽管COVID-19造成了前所未有的全球性挑战，但全球CGT市场在2020年的前6个月吸引了107亿美元的资本，超过了2019年募集的总量。
最近的研究表明，CGT在治疗罕见血液病(包括多发性骨髓瘤、A型血友病和镰状细胞病)方面具有节约成本的潜力，这进一步推动了CGT的持续增长。该报告发现，仅在这些诊断中，CGT就有潜力将总疾病治疗成本降低18 - 30%，这意味着在10年间，总成本节约超过330亿美元。虽然需要创新的支付模式，如订购模式、随时间支付和基于价值的支付，以帮助抵消这些疗法潜在的高额前期成本，但CGT的长期成本节约潜力将是促进增长的另一个因素。
尽管对CGT行业的融资预期是健康的，但现实情况是，这是一个建立在尖端科学基础上的新兴市场，需要新的解决方案来应对一些实际的业务和运营挑战，以充分发挥其增长潜力。这些新的解决方案将优化CGT价值链，或使产品具有价值的全部活动。药物产品价值链始于产品开发，并持续到患者识别、生产、营销、治疗和治疗后活动。它包括供应链，并在此基础上纵向和横向扩展，因为不同的供应链部件被合并和组合，以创造价值。
与其他利益相关者合作，定义新的护理标准操作流程和系统，使我们对CGT和价值链的下一步发展有了一个广阔的视角。以下是我们与其中一位合作伙伴Cardinal Health Specialty Solutions共同讨论确定的7个商业化趋势，它们可能会塑造CGT市场，以及加速这些创新疗法的批准和采用的实际步骤。
1. COVID-19的影响将继续波及整个CGT
虽然对CGT的投资可能会继续，但不可否认的是，临床试验和批准的时间表将继续受到COVID-19的影响。例如，美国食品和药物管理局(FDA)官员对COVID-19对临床试验的影响表示担忧，承认大流行给一些CGT研究带来了相当大的挑战，特别是在达到临床终点方面。
ARM在2020年10月举行的在线会议上，美国食品和药物管理局(FDA)生物制品评估和研究中心主任Peter Marks博士承认COVID-19大流行已经扰乱了全球共同的努力,它已迫使许多FDA审评人员调整了对象的优先级。即使是像Marks博士这样在COVID-19之前，会把75%的时间花在CGT上的审评人员，现在也把大部分时间花在了与COVID-19有关的工作上。
CGT价值链
价值链的链接和标准化对于简化CGT“旅程”，以支持行业扩张、创新和患者安全性，至关重要。
2. 用于治疗COVID-19及其长期并发症的CGT可能会扩大这些先进疗法的应用范围
ARM还报告，从临床角度来看，一些学术研究中心和治疗开发商正在研究应用再生医学技术治疗COVID-19的短期并试图解决相关的长期并发症。
到2020年年中，至少有11项使用再生医学和先进治疗技术治疗COVID-19的临床试验已经启动，另外还有25个项目正在临床前开发中。这些方法包括旨在促进COVID-19患者免疫反应和管理炎症反应的治疗，以及修复该疾病造成的长期组织损伤。许多开发人员正在利用间充质干细胞(MSC)和其它能够影响炎症通路的基质细胞治疗COVID-19的严重并发症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。
从CAR-T细胞治疗并发症中获得的经验也有助于为COVID-19的治疗提供信息。CAR-T细胞治疗和COVID-19感染有时会导致细胞因子释放综合征(CRS)，这是一种并发症。研究负责人表示，用于解决CAR-T患者这种快速、有时危及生命的免疫反应的治疗和知识也可能为COVID-19患者提供帮助。
3. CGT化学、制造和控制(CMC)指南的应用将更为严格
考虑到许多CGT产品的个性化和患者特异性特点，CMC在监管审查中具有越来越重要的意义。根据前FDA专员Scott Gottlieb博士的评论，传统的模式是“80%的审查集中在临床阶段，可能20%集中在产品问题……在细胞和基因治疗中几乎是完全颠倒的。”
以患者为中心的细胞治疗“”旅程“”
复杂且分布式的过程需要标准化，以确保患者的安全。
2020年，由于CMC的问题，一些细胞治疗生物制品许可申请(BLA)被放缓，主要是因为FDA要求更多的细节。目前有超过1000家CGT开发商正在进行临床试验，许多人正在探索这些疗法的使用，以解决更广泛的健康适应症，如实体瘤、心脏疾病或炎症，FDA和其它监管机构预计将广泛提高CMC的严格程度。
2020年初，FDA发布了一份针对先进治疗的CMC指南，FDA在这一年的行动表明，监管机构将彻底应用该指南。这种关注的增加将使药品开发商更多地利用数字化工作流管理和供应链编排技术等创新技术来准确捕捉、报告和分析所有临床、患者处理、病例管理和供应链数据。企业级、专用供应链和数据管理平台是收集和报告详细、严谨的CMC数据的关键。
4. 独立、跨行业的组织领导，如再生医学标准协调机构，将继续提高其重要性
为了加速CGT的审批和使用，开发商也将很快需要区分竞争优势和机会的领域，以便针对速度和进度而进行标准化。
由于CGT背后的科学相对较新，再生医学领域面临着许多新兴产业共同面临的挑战- 包括知识碎片化、沟通和协调不足以及不可预测的创新。新行业可能需要几十年的时间来建立解决这些问题并加速创新的标准。
然而，在这方面，数十万乃至数百万患者的生命取决于所有利益相关者，包括研究人员、产品开发人员、原材料供应商、政府和监管机构、临床医生和医疗保健专业人员，以显著加快标准制定的步伐。
来自独立、客观、非盈利组织的领袖 - 专门为再生医学的标准协调机构在加速开发和使用标准方面将扮演越来越重要的角色，以提高再生医学药物的安全性和质量,最终目标是降低成本、复杂性和风险，以服务于更多的患者。
CGT药品的工艺内标签是当前标准化的一个重要领域，因为它代表了身份链(COI)的实际应用。这一必要的患者安全部分对于确保正确的患者得到正确的CGT产品至关重要。标准协调机构目前正在组织一个行业范围的工作组，以推动在细胞收集程序中的工艺标记和相关COI问题的新的标准及其更新。
5. 需要对护理地点进行更多的研究，以确定最佳做法，并为护理团队提供教育
根据医疗保健中心和厂商的统计，全美有100多家医院目前正在开展CGT工作。每个护理地点都决定着如何最好地协调病人的护理。虽然这种探索可能会推动创新和宝贵的学习，但确定对患者结果有最积极影响的现实方法和最佳实践，也将是推动CGT产品被更多采用的关键。
开发商可以支持这一过程，比如通过追踪经认证的给药设施的关键指标，如CGT服务的患者数量，从单采血到回输每个设施协调护理需要的天数，每个设施成功进行此前批准的过程所需的平均天数以及其它关键指标。当然，开发商也被建议随着时间的推移跟踪患者的预后结果，以开始确定哪些实践具有最佳的影响。
这类研究可以作为教育和最佳实践指导，以帮助医院，并最终实现社区供应，需要理解的是：
患者“指导员”在提高患者满意度和患者治疗结果方面所能发挥的作用。这包括用于调整和提供患者在护理过程中需要的临床、财务和社会支持的开发模式；
根据机构的规模和该机构有潜力服务的再生医学患者的数量，为接受CGT的患者提供最佳护理的各种人员配置模式。这包括关于如何最好地满足需要重症监护、神经病学和其他专家的专门知识的特殊护理需求的指导；
加速护理协调过程的所有阶段的模型，从利益调查到单采血到回输；
影响患者治疗结果的关键急性后护理问题和帮助提供者避免或更快地解决这些挑战的模式。
6. 我们将看到对可简化CGT的真正工业化、严格的数字化功能的更多需求
CGT订单管理、产品制造和交付的无缝且高效的协调需要所有价值链利益相关者之间的密切协调。复杂的数字工具提供了协作，简化了订购和跟踪每一种患者特异性剂量在价值链中传递的过程。
来自医疗健康提供商(HCP)的持续反馈表明，目前进行CGT的大多数机构发现，它们正受到太多完全不同的工作流和系统的阻碍。HCP将太多宝贵的员工时间分配到学习、管理和利用许多不同的产品订购和跟踪端口和流程上- 每个CGT产品都有不同的端口和流程。在某些情况下，医疗机构正在指派多个工作人员来管理CAR-T药物的订购和报销流程 - 除了这些团队已经提供的与CGT相关的面向患者的单采、管理和患者随访流程方面的工作之外。
这些完全不同的、非标准化的系统未来将非常不实用，因为未来5年将有几十个新的CGT商业化，还有数千个将进入临床试验阶段。医疗健康提供商将越来越多地要求这些产品的订购和产品跟踪流程与传统治疗流程一样直观、一致且用户友好。
这就是为什么Cardinal Health Specialty Solutions与Vineti最近合作创建了一个集成的数字平台,使开发商能够为护理中心提供更用户友好的网站、直观和一致的方式订购个性化药物,并跟踪这些疗法在整个CGT价值链中的传递。这种价值链的透明度 - 随时准确地知道每个患者的特定剂量 - 对于为极度脆弱的患者安排治疗的医疗健康提供者来说尤其关键。
通过开发数字技术系统，以更简单地进行订购过程以及个性化药物的跟踪，耗时更少，更加一致且可预测，Cardinal Health Specialty Solutions和Vineti也旨在扩大这些前沿治疗，以用于更多的患者，包括那些安全方案允许而由社区医院服务的患者。
7. 开发商将通过引入或加强“患者中心”服务，使他们的治疗方法越来越多样化
为了加快在现实世界中使用CGT的速度，仍然需要标准化，而围绕患者中心的服务是开发商将越来越多地寻求区分其治疗方法的领域。
一些治疗站点已经在这一领域进行了创新，并且拥有患者“指导员”，其唯一目的是作为协调CGT患者护理的单一接触点。然而,并不是所有的大型医院都有资源投资于患者指导员,随着CGT开发商致力于扩大他们的治疗方案所能给到的患者群体，社区医院甚至不太可能有资源投资于病人护理指导员，而后者被证明在支持积极的病人预后方面相当关键。
在这些“指导员”角色不存在的情况下，开发商将区分他们的治疗方法，并通过患者中心改善这些通常非常脆弱的患者和他们的护理人员的旅程。
患者中心可以帮助促进和简化从利益调查到接受过程和情感支持的一切。它们还可以提供关键的支持服务，解决护理障碍，如缺乏交通和住宿，同时作为开发商收集必要信息的一种手段，以监测和跟踪患者的结果。由于许多CGT的获取路径是非标准的，理解护理中心合作伙伴在这个领域的深度经验可以帮助确保开发商在自己的市场化道路上不会错过任何一步。
开发商和投资者共同投入了数十亿美元用于CGT的开发和商业化。然而,这些疗法的商业上的成功 – 以及这些疗法被迫切需要它们的患者广泛采用的程度- 将很大程度上取决于价值链中所有利益相关者的共同努力,帮助护理提供者和患者。利用经验丰富的运营合作伙伴和利用企业级专用数字系统，对于在2021年及以后扩大CGT、简化复杂的工作流程并推动广泛采用是至关重要的。
原文：H.Hagen, What to expect in 2021: seven cell and gene therapy commercialization trends. Cell & Gene Therapy Insights 2020; 6(11), 1539–1547.
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