CDMO如何在COVID-19后时代平衡需求
本文节选自《Balancing Pressing Priorities》，由于水平有限，详细内容，请参考原文。
CMO和CDMO正在调整业务流程，因为COVID-19治疗和非大流行相关治疗的需求给生物制药行业带来了不断变化的压力。
经过一年多来应对COVID-19大流行的疫苗和疗法的快速开发和生产，生物制药行业正在调整商业实践和优先事项，以作为应对这一全球紧急事件而需展开的下一个阶段工作。生物药合同制造组织(CMO)以及合同开发和制造组织(CDMO)也在进行调整，以适应大流行造成的各种不断变化的需求和挑战，包括确保一个稳健且安全的供应链。
大流行刚开始时，许多公司不仅要准备应对COVID-19治疗需求的涌入，而且还要平衡其现有工作负荷的需求。辉瑞CentreOne合同制造主管Tom Wilson表示，在大流行开始期间，CMO/CDMO行业的运作处于“守旧”的状态。但很明显，我们将长期处于这种状态，我们必须改变我们的业务流程，并开发最佳实践，以确保我们可以远程合作，”他表示，CDMO之间的合作得到了加强，并优先满足了患者的需求。
重新评估供应链和时间线
LGM Pharma业务开发执行副总裁Gene Nakagawa表示，此次大流行突出了与生物制药供应链相关的各种问题，而降低供应链风险(尤其是原料药API)已变得越来越重要。“2020年，与COVID-19直接相关的产品的外包越来越受到重视，比如用于气管插管的咪达唑仑、抗病毒药物等。药品短缺名单也在不断增加，部分原因是需求，但更多的原因是供应链问题。特别是，用于API的起始原料受到了短缺的打击。“对许多公司来说，供应链一直很困难，而且将继续如此。这突显了安全库存的重要性，而这也适用于辅料和API。”
Vibalogics公司战略和业务发展副总裁Joe Sinclair同意这种观点，他表示，大流行造成了全球贸易中断，供应链管理至关重要。Sinclair说:“对许多公司来说，这意味着需要针对合同制造和产品质量控制检测，评估原材料、耗材和供应商的替代来源。各家公司都在积极致力于通过评估供应商网络的扩大而降低风险，此外，由于供应的复杂性，以及依赖单一供应商或单一地区的风险，这些企业往往会将业务转移至本土或寻找国内货源 。”Sinclair称，Vibalogics优化了自身供应网络的安全性，并扩大了在美国和欧洲的业务，以解决供应链问题。
AMRI首席商务官Mike Kleppinger表示，加速的时间线是COVID-19大流行对生物制药外包行业产生的一个重大影响。“过去18个月内时间线的压缩显示了危机中的‘可能性艺术’。我们没有时间来进行长达数月的合同条款讨论。COVID - 19带来了一个共同目标，推动了更高效的时间表，而且非常注重结果。”
“在临床试验方面，市场对CDMO生产的产品需求很高。这是一个关键时刻，产能正受到挑战，因为去年因COVID而被推迟的试验现在又重新开始，而大约一年前处于临床前阶段的产品也开始进行新的试验。这些因素加在一起提高了对产品的需求，”Genezen董事长兼首席执行官Bill Vincent表示。此外，针对COVID-19疫苗的审批申请延长了基因治疗临床试验审批的等待时间，Polyplus市场营销和通讯主管Geraldine Guerin-Peyrou同意这一观点。
Vincent说:“再加上资金充裕的初创公司不断进入细胞和基因治疗领域，CDMO行业的产能有限，竞争就更激烈了。” 此外，他说，COVID-19疫苗生产需求所导致的原材料和一次性用品的供应短缺，加剧了需求。Vincent表示:“产能和原材料供应可能至少还要再受限一年，但CDMO(包括Genezen)正在投资新的设施来解决这一问题。”
对于API，不断变化的需求
治疗COVID-19患者或研究使用现有药物作为治疗手段的特定API需求激增，在某些情况下影响了可用性。
API定制开发商和制造商Wavelength Pharma在大流行期间看到了需求的增长，因为需要药物治疗长时间使用呼吸机的患者的呼吸疾病。“这种需要显著提高产量的突然性要求突显了API CMO/CDMO的适应能力的重要性，以保持不间断的药物供应，期间，一些组织显示出了比另一些组织更好的压力应对能力，前者可快速规模放大，以应对不断飙升的全球需求，”Wavelength Pharma 业务开发、市场和IP副总裁 Ilna Avni说。
“在新产品的开发方面，一些生物制药公司正在为COVID- 19患者开发或重新利用分子，我们正在与该领域的一些关键参与者进行讨论。我们看到一些创新者重新调整了他们的产品组合，加快了药物开发，重点关注COVID-19，同时减缓了其它一些开发工作。”Neuland Labs副董事长兼董事总经理Saharsh Davuluri表示:“我们看到了外包的增加，并从这一趋势中受益，我们将继续投资增加产能，以满足客户需求。”
走向“线上”
Metrics Contract Services业务发展副总裁Britton Jimenez说，大流行还影响了行业进行商业活动的方式。在线的审计和现场参观，以及在线的内部和外部会议现在更加普遍。“许多已经实施的新做法将继续存在，但我也看到面对面的接触正在慢慢恢复到大流行前的状态，”Jimenez认为。
“视频会议和远程通信主导了我们进行内部和外部通信的方式。至少目前在印度，由于没有办法去工厂进行审计，拥有良好记录的CMO将继续从其它客户那里获得推荐。”Davuluri说，他表示，利用虚拟技术减轻了干扰，为重要任务创造了更多时间，但虚拟技术也从另一个侧面强调了面对面互动的重要性。
整个行业也在继续进行虚拟学习和连接。Guerin-Peyrou说:“线上的国际会议也让那些通常不去参加并听到最新创新的科学家们有了机会，因此我们可能会在未来几个月看到科学的爆发。”
疫情创造的新“参数”给一些公司带来了业务挑战，吸引新客户变得困难。Sterling Pharma Solutions首席商务官AndrewHenderson表示:“在没有面对面会议和审计等传统方法的情况下，甲方已经采用并接受了使用虚拟通信方法和远程技术来访问和评估潜在合作伙伴的必要性。”
适应和采用新的实践
为了适应这些挑战，很多公司已经开始对他们的流程和战略进行评估。“COVID-19让业内每个人都重新审视他们的采购战略和风险管理; 就连拥有稳定内部工厂的公司也重新评估自己的风险状况和供应链中的漏洞，并寻求与CDMO合作，”Samsung Biologics首席信息和营销官JamesChoi表示。
Choi认为，公司的投资对于经受住大流行的考验非常重要。他说:“例如，我们对4号工厂扩建的投资，我们旧金山研发中心的开设，以及开始提供mRNA疫苗的灌装服务，是我们应对行业变化的诸多方案的例子。在过去的18个月里，COVID-19大流行期间，我们可持续和强大的业务管理系统是抵御市场动荡的关键，我们已经进行了积极投资，以在所有业务领域获得ISO22301认证。”
“对Vectura来说，有两个重点关注的领域：确保我们人员的安全，以及尽量减少对药品供应和客户的干扰，”Vectura战略主管Matthew Barker说。“我们的团队采用了新的工作方式，其中包括所有站点遵守新的健康和安全政策;在线上会议上展示我们的专业技术;远程管理销售和供应商审计流程。”
适应成为满足需求的关键。Wilson说:“我们拥抱技术，寻找新的方式，我们可以有效地沟通，并开发创新的审计流程，使我们能够履行义务。”
平衡需求
在2020年和2021年，CMO和CDMO发现自己需要平衡COVID-19治疗药物开发和生产的需求与正在进行的项目和新的非COVID-19相关产品。一些公司扩大了产能和资源供给，以满足这些优先事项。
据Kleppinger说，虽然由于COVID-19的原因，对非关键的治疗方法的关注被削弱了几个月，但在大流行期间，生产这些产品仍然是必要的。“我们的传统业务需求没有因为COVID - 19而受到干扰; COVID– 19是我们工作负荷的附加项，”他说。
Sinclair说:“CDMO，如Vibalogics，已经采取措施扩大其产能，并利用现有资源使其业务不仅适应疫苗市场服务需求，而且还增强了针对下一代治疗模式的产能。”
“CDMO正在等待就疫苗接种指南达成共识，这与COVID-19疫苗生产的未来需求有关。目前，重点是解决第一轮疫苗持续存在的供应挑战，同时进一步加强未来的供应需求。当下仍有许多药物开发公司在优化他们的方法，启动I期临床试验，并希望通过更多经批准的、技术先进的模式，构建供应安全性，为市场带来进一步的利益，”Sinclair说。
Henderson说：“在现有的COVID产品供应链之外，随着制药公司专注于其核心指标，仍然需要支持现有开发管线中的创新和研究。这种情况和以往一样强烈，因此CDMO必须灵活，并能够支持它们，这是至关重要的。这并不意味着重心会发生变化，但企业需要有能力支持创新者不断变化的需求。”
Vincent援引市场研究数据称，肿瘤治疗在合同制造中的首要地位此前被转移到了传染病治疗上。由于COVID-19疫苗现在已获得批准，焦点又回到了非COVID产品。“特别是肿瘤免疫治疗市场，预计其将继续增长，且受COVID-19大流行的影响最小，尽管2020年出现了短时间的下降。鉴于产品的复杂性，以及小型生物技术公司的市场参与度，后者通常没有基础设施来进行产品的规模放大和生产，在可预见的未来，依赖CDMO合作伙伴将是一项关键要求。”
“CDMO服务的许多潜在机会都集中在与COVID-19无关的ANDA/OTC (abbreviated new drug application/over-the-counter；简化新药申请/OTC非处方)产品上。人们还预计，随着经济开始开放，孩子们重返校园，咳嗽/感冒将卷土重来。”
Guerin-Peyrou说:“对非COVID产品的需求恢复了，但时间线发生了变化。对于基因治疗，GMP AAV的生产时间可能会延迟12到18个月。”
Wilson说，尽管对COVID-19治疗药物的需求将持续一段时间，但大多数CMO/CDMO“目前正在重新建立其运营水平，并履行所有义务”。
行业趋势
近年来，COVID-19并不是唯一一个改变和塑造生物医药外包行业的因素。Phil Vanek，Gamma Biosciences CTO在细胞和基因治疗领域看到了一些有趣的发展。“我们已经看到了一些非常有趣的趋势，特别是在细胞和基因治疗领域。首先是一系列CDMO的持续整合，它们正在重塑行业的格局 - MaSTherCell和Paragon被Catalent收购，Brammer Bio被Thermo Fisher Scientific收购，还有Charles River Laboratories收购Cognate - 从而使他们的细胞库和供应服务增加了一倍，”Vanek说。
原文：S. Haigney,“Balancing Pressing Priorities,” BioPharm International, 34(7) 2021.
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