隔离器设备发展趋势
本文节选自“Trends in Isolator Equipment”，由于水平有限，详细内容，请参考原文。
隔离器将进入包括细胞和基因治疗生产在内的小批量生产工艺。
用于无菌生产的隔离器的使用在增加，其驱动力在于隔离器对于确保产品安全性方面的有效性，同时也在于需要无菌工艺处理的产品数量的增加。隔离器可作为封闭式系统操作，可设计为连接手套以进行人工干预，也可以设计为“无手套”的全自动系统。欧盟Annex1 无菌药品生产良好生产规范 (GMP)修订草案为隔离器的设计和清洗提供了指南。SKAN无菌工艺和控制高级顾问Richard Denk解释说，根据污染控制策略评估隔离器系统的设计是至关重要的。
内部自动化的隔离器
隔离器内部的自动化进一步减少了人工干预。ATS子公司Comecer在INTERPHEX 2021展示了一款密封隔离器，该隔离器整合了该公司用于异步输送的新型自动化SuperTrak Pharma平台。该自动化系统通过独立控制的穿梭机而提供了所需的灵活性，增加了吞吐量，同时使用比传统自动化系统更少的复杂性以及更小的占地面积。
虽然隔离器已普遍用于大规模或自动化无菌灌装，但该技术正在向小体积领域推进。机器人自动化有利于小批量生产，因为它具有更高的灵活性和更快速的转换。Syntegon在2021年推出了模块化、小批量Versynta FFP[灵活灌装平台]。它在隔离器内部使用一个四轴机器人来处理容器，以灌装无菌或强效液体产品，每小时可以灌装3600个容器。隔离器的空气流经过优化，因此空气被输送到容器中且没有阻塞。
Versynta FFP（图片来自https://www.syntegon.com/）
Syntegon的Versynta microBatch是一个置于无手套隔离器中的自动化生产单元，用于每小时120-500个容器范围的小批量生产。该系统正在与Vetter合作开发，计划于2022年推出。
用于细胞/基因治疗的隔离器
随着越来越多的公司参与到先进治疗药品(ATMP)的新兴领域，创新性隔离器设备正在被开发和用于细胞和基因治疗(CGT)的生产。虽然这些小体积的工艺最初是在生物安全柜中手工进行的，但新设备提供了实现封闭、自动化工艺的选项。生物安全柜的初始资本投入较低，但存在较高的微生物或交叉污染风险，且必须在B级洁净室使用。而隔离器是可降低污染风险的封闭系统。使用隔离器的另一个优点是，它们可以在C级或D级洁净室中使用，这将需要更少的资本支出以及更低的能源使用。Extract Technology标准产品开发经理Matt Pridden解释说，较低的洁净室级别将需要更少的个人防护装备(PPE)，这对操作人员来说更舒适，同时也节省了成本和PPE处理对环境的影响。Pridden说，用于ATMP的隔离器技术的研究一直在增加，这主要是因为其安全性更高，而且需要满足Annex1的要求。他补充说，使用A级隔离器被监管机构和业界认为是无菌风险最低的选择。
例如，基因编辑公司Cellectis最近开设了一家工厂，用于其异体、通用型嵌合抗原受体T细胞(UCART)免疫疗法的临床生产。在该工厂的两个生产车间中，一台定制设计的、四舱隔离器覆盖了UCART生产工艺的所有部分。手套端口允许操作员在隔离器中执行手动工艺步骤。一个单独的隔离器用于灌装车间的小瓶自动灌装。Cellectis美国生产高级副总裁及北卡罗来纳Raleigh生产基地主管Steve Doares解释说，选择隔离器而不是生物安全柜，以最大限度地保证产品质量，并在整个过程中保持无菌条件。
SKAN的新Cellana隔离器是针对ATMP的GMP生产而设计的。模块化设计允许根据特定工艺的需要整合不同的组件，它可以与半自动或自动灌装系统集成。Cellana隔离器使用的技术已经在SKAN的其它隔离器中得到了应用，例如SKAN fog消毒技术和催化转换器，它可以在空气被排出之前完全分解过氧化氢。隔离器采用A级单向气流，在送风和回风管道中都具有高效微粒阻滤，这使得它能够处理病毒载体和强效化合物。
SKAN Cellana（图片来源：https://skan.com/）
2021年7月，粉末容器设备专家Dec Group收购了Extract Technology，该公司生产无菌和密闭工作环境，包括CGT隔离器。该公司的模块化细胞治疗隔离器可以基于舱室进行配置，以用于转移、离心和工艺处理，形成A级环境，其使用气相双氧水消毒。正在申请专利的可对接培养箱可以根据需要连接和断开，以允许多个细胞培养被处理。Pridden说，另一个关键方面是可整合特定于客户工艺的设备的能力。Extract Technology的隔离器已被用于生产异体干细胞移植治疗多年。该系统也可用于自体细胞治疗。封闭式系统允许在A级环境中进行开放操作。
Comecer提供数种专门为CGT设计的隔离器。例如，独立的隔离器工作站，设计用于需要在GMP条件下进行细胞操作和培养的应用。该公司制造了一个对接培养箱系统，可以使用Comecer Flexy接口连接到CGT隔离器。模块化组件允许实现更大的灵活性，以适应和放大任何生产工艺。2021年6月，Comecer与G-CON合作，对其CGT封闭式无菌系统(隔离器和灌装机)进行质量确认，并安装在G-CON的预制POD洁净室内。
一次性隔离器
ILC Dover推出了soloPURE柔性无菌隔离器，将其一次性柔性密封隔离器技术扩展到无菌隔离器。该隔离器的封闭、A级无菌环境可用于无菌工艺和灌装任务，包括小瓶灌装。设备占地面积小，箱体两侧有手套口。柔性舱室经伽马辐照，可在使用一次后抛弃，或者可以选择用汽化过氧化氢在线灭菌。一次性舱室消除了清洗和验证的需要，允许快速从一个产品更换到另一个。
ILC Dover soloPURE（图片来源：https://www.ilcdover.com/）
原文：J. Markarian,“Trends in Isolator Equipment,” BioPharm International 34 (12) 26–27 (2021).
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