2022 年生物制药生产外包趋势
外包最初是整个生物制药行业的一种趋势，但如今，随着对能力的日益关注，外包已成为该行业许多部门的当务之急。在过去的10 年中，越来越多的生物制药公司转向合同制造商，使该行业成为一个价值140 亿美元的快速增长的业务部门。
对生产力和效率的持续关注促使生产商考虑外包活动，从而推动了CDMO 的业务增长。根据 BioPlan Associates的 2022 年第 19 次年度报告和对生物制药产能和生产的调查，生物生产商正在增加支出，要求更好的技术，并表达了更大的乐观情绪，86.9%的生物制药受访者表示今年至少外包了一些活动，高于2021年的82.6%以及2020 年的84.8%。
生物制药生产的外包活动
尽管外包任务各不相同，但外包在大多数公司中仍然是一项常见且必不可少的活动。如今，大部分外包继续以相对较低的附加值和更具体的服务为主，例如灌装、分析测试、无菌处理，以及常规检测和任务，而不是实际的上游和下游生物工艺。值得一提的是，工艺开发任务被广泛认为是企业内部核心能力，不适合（或不能）外包。
BioPlan 2022年的调查定义了26 个领域，受访者至少报告了一些外包活动（图 1）。受访者表示，与 2020 年仅有18 个领域相比，在几乎所有 26 个接受调查的领域中有 ≥50%的外包。外包活动增加的部分原因是与COVID-19 相关的供应链挑战以及人员配备挑战在生产力方面造成的问题。合同制造商和外包服务供应商为关键的内部运营提供替代方案，越来越多的决策者正在考虑这种选择。
图 1：生物生产商至少外包了一些活动的所选领域的百分比（2022 年）
主要外包活动仍然是分析测试（其它生物分析），其次是测试：毒性测试（79.4%，高于 2021 年的78.0%）。验证服务今年继续排名第三，有75.7% 的受访者表示外包，其次是测试：产品表征，再次排名第四，有72.9% 的受访者表示外包。
测试：细胞系稳定性以 67.3% 位列今年第 5 位。今年排名垫底的是细胞或基因疗法研发、实验设计(DoE)、下游工艺开发和上游工艺开发，在2022 年以 46.7% 排名最后。
外包活动的平均百分比
虽然外包一些与生物工艺相关的任务几乎是普遍的，基本上每家公司都在做一些，但没有生物工艺领域主要任务的外包活动。一些专业的、重复的、非核心的或技术含量较低的活动在很大程度上被外包出去，例如分析测试/生物分析、灌装和毒理学测试。例如，现在只有少数非常大的公司在内部保留了毒理学测试能力。
在 BioPlan 的 2022 年调查中，受访者表示，平均来看，被提及最多的活动是分析测试/生物分析，占 31.7%，略高于2021 年的 30.3%，总体上与过去几年的百分比一致。今年排名第二的是毒性测试，从 2021 年的 33.1% 和2020 年的 33.2% 下降到 31.6%。受访者再次表示，平均而言，工厂外包灌装操作今年排在第三位，为26.7%的受访者，与 2021 年的 26.1% 基本持平，与测试：细胞系稳定性并列（图 2）。
图 2：选定领域当前外包活动的平均百分比（2022 年）
过去十年外包一直保持相对稳定，几乎没有明显的上升或下降趋势。在过去的几年里，个别工厂的外包预算以稳定的速度增长，徘徊在低两位数。总体而言，2022年，预计未来 12 个月将有更多的研发或生产外包。
外包目的地的趋势
发展中国家正在改变合同生产的格局，外包行业的领导者也在发生变化。根据BioPlan 的调查，美国仍然是潜在外包目的地的首位，39.6%的非美国受访者表示他们会将生产外包给美国工厂。在发展中国家中，中国和印度正在与成熟的美国和欧洲工厂展开激烈的竞争。德国、英国、新加坡和日本是其它重要的外包目的地。
在调查中，近 30% 的受访者表示，他们将在未来五年内将不到 50% 的临床试验/运营转移到印度、中国或另一个成本较低的国家，而生物生产运营受访者的这一比例为32.7%。总体而言，到 2022 年，生物生产商几乎所有领域的离岸外包计划都有所增加。工艺开发和生物生产业务将在未来五年内见证离岸外包的增加。我们还认为，中国作为潜在的生产外包地点，其地位将在未来几年大幅提升。中国作为外包目的地的这种变化，部分原因可能在于，近年来，围绕知识产权的不确定性已经让位于10-15年前常见的其它因素，但现在中国国内市场的潜在机会超过了这些因素。
但到目前为止，大多数外包到发展中国家CDMO 的活动主要涉及监管较少、规模较小的研发、筛选、工艺开发、研究试剂和临床前物料生产。迄今为止，这些类型的服务已成为从发达国家到发展中国家的国际外包/离岸外包的典型代表。COVID-19 可能会加速接受发展中地区CDMO 的趋势。例如，由于中国疫苗被多个国家接受使用，并且证明了其有效性，这将是走向更多国际接受的第一步。
离岸外包趋势
显然，生物生产商对 GMP 标准的期望和要求远远超过成本节约的潜力。将生物制药生产外包给 CDMO 时，需要考虑几个重要方面。重要的属性是满足国际 GMP 标准、保护知识产权、符合公司的质量标准、定价/服务成本以及表现出的工作能力。总体而言，外包趋势是过去十年建立的预期的延续，发起方要求其外包供应商在管理和技术领域具有高水平的专业性、绩效和有效性。外包行业的一些重要趋势包括：
发展中地区的机会：总体而言，可以看出，至少在不久的将来，将生产任务外包给其它国家，特别是发展中国家的CDMO 将继续具有选择性，不会对美国和欧洲的CDMO 构成重大威胁。然而，在新兴地区中，中国凭借西方CDMO 的持续投资和新兴的国内产业，可能在 5到 10 年内成为生物制药 CDMO 领域的全球参与者。中国和印度等发展中国家目前仍缺乏具有强大实力的生物工艺基础设施，包括通常缺乏符合GMP 的生物工艺，他们需要在这些方面开展更多工作才能被视为可行的选择。 小公司是创新的源泉：现代生物制药业务近40 年来一直稳步增长，且在过去 20 年或更长时间内建造了许多生物工艺设施，其中大多数最大、最古老的设施现在都处于闲置状态（甚至被封存）。小公司仍然是创新的主要来源，许多公司拥有积极的产品开发管线。这些较小的公司基本上都需要合作伙伴的投入和帮助，以及获得设施和专业知识，以使他们的创新能够进入临床阶段，特别是最终获得批准并成功生产和销售。也就是说，他们需要CDMO（以及 CRO 和顾问）。CDMO 需要具备克服监管障碍的知识和经验，才能让客户的产品获准进行早期临床试验。
有时在中小型公司中观察到的另一种趋势，特别是在他们的困难时期，是这些客户寻求“偷工减料”，例如避免工程运行、长期调查、与监管机构会面等。这不是改善客户与CDMO 关系或将产品推向世界市场或在世界市场取得成功的好方法。
一次性使用的增加：多年来，我们看到了在生物制药生产中使用更多一次性设备的趋势，CDMO尤其倾向于采用一次性系统。在某些情况下，不锈钢设施会混合使用，即经过改造以兼容使用一次性/可抛弃型设备。总体而言，与一次性系统相关的灵活性以及减少的资本投资将导致 CDMO 及其客户的使用增加。
外包领导者的变化：几十年来，CDMO行业所谓的市场领导者数量一直较少，或者更确切地说，是体量最大的那些。这种情况已经发生了显著变化，一些新的亚洲公司提供CDMO 服务，例如 Celltrion、Samsung和WuXi，以及一些通过并购形成的更大的 CDMO 公司，例如 Patheon 收购Laureate 和 Gallus，然后 Patheon 又被Thermo Fisher收购。生物制药市场将继续增长，随着时间的推移，我们将有更多的参与者，包括开发商、设备供应商和CDMO 进入该行业，而且也不可避免地会出现更多的行业整合。
尽管 Lonza、BI 和其它领先的CDMO（例如中国的WuXi）仍将拥有规模更大的成熟客户，但我们可能也会看到更多小公司在寻找CDMO 服务，以将其产品用于临床试验和商业化生产。在这里，我们可能将看到中小型 CDMO 的机会。
总结
随着越来越多的公司寻求快速、更具成本效益地进入市场，生物工艺外包将继续变得更加重要。这包括大量新入局者，如生物仿制药、biobetter开发商、中国等发展中国家的新开发商和CDMO，以及现在生产 COVID-19 大流行相关产品的公司。更多老牌公司将继续寻找合作伙伴，将他们的老牌产品外包，这样他们就可以腾出内部产能来生产新的、更重要的产品。
细胞和基因疗法、抗体偶联药物 (ADC) 等新产品技术领域需要 CDMO 设施和产能的大幅扩张。COVID-19大流行疫苗和治疗药物继续在吸收 CDMO 行业的大部分灵活产能方面发挥主导作用，但随着需求放缓，产能需求将正常化。总体而言，生物工艺CDMO 业务似乎有一个充满希望和有利可图的未来，至少是在未来十年。
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原文：S. Khanna, 2022 Outsourcing Trends In Biopharmaceutical Manufacturing. Outsourced Pharma, 2022.
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