连吃4个月高脂肪，不发胖的秘诀是啥？新研究带来解救油腻的福音！
从营养健康的角度，我们每天摄入的总能量中，脂肪提供的能量最好不要超过30%。然而脂肪实在太招人类喜爱了，如今高油高脂的食物又是如此丰富，炸鸡、烤串、牛油火锅，奶茶、冰淇淋、酥皮点心……如果不加注意，很有可能在满足口腹之欲的同时，脂肪摄入量就超标了。
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长期吃得油腻，给人带来的变化不仅体现在体重和腰围等外在指标上，更值得警惕的是体内代谢的变化，因为代谢紊乱与心血管疾病、癌症和衰老都有密切关系。
不过，加州大学尔湾分校（UC Irvine）的研究人员最近有了一项新发现，可以保护肝脏和全身代谢不受高脂肪饮食的有害影响：只要抑制一种关键因子，实验小鼠即使连续几个月天天吃高脂肪饮食（总热量更高，且45%来自脂肪）也不要紧，不仅没有发胖，代谢指标也保持正常。
这项研究的结果近日发表在Nature Communications上，实在是解救油腻的福音。
这项研究发现的关键因子名为SAPS3，其生物学功能过去鲜为人知，而新研究发现，SAPS3其实可以抑制AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）。
要知道，AMPK就相当于体内的能量侦测器，负责感知代谢应激，是细胞和全身能量调整的中枢。通常，运动、禁食、氧供应量减少等细胞有高度能量需求时AMPK被激活，它会促进葡萄糖进入细胞，增强脂肪分解，让细胞维持所需能量。但在摄入大量脂肪的情况下，AMPK的活性会被阻断，导致代谢失去平衡。正因为如此，AMPK目前是广受关注的一个药物靶点，其激动剂在代谢性疾病（如肥胖症、糖尿病）、心血管疾病和癌症中被认为有治疗应用潜力。
通过蛋白质质谱分析，研究团队鉴定了与AMPK结合的特定蛋白质磷酸酶复合物，进而发现，内源性的蛋白磷酸酶调节亚基SAPS3通过促进AMPK去磷酸化抑制其活性。
▲SAPS3对AMPK进行去磷酸化（图片来源：参考资料[1]）
既然SAPS3相当于AMPK信号发挥作用的“刹车”，那么，松开这个刹车不就可以激活AMPK了吗？研究人员通过全身或肝脏特异性敲除SAPS3基因在雄性小鼠上验证了这一思路。
结果十分惊人，缺少SAPS3基因的小鼠真的吃不胖了，而且不受高脂肪饮食的“毒害”！
在连续16周摄入高脂肪饮食的情况下，普通小鼠的体重节节攀升，体脂量、肝脏细胞、胆固醇水平、血糖水平等指标都开始发出警报；但缺少SAPS3基因的小鼠同样吃下大量油脂，却能保持正常的能量平衡，体重与对照组正常饮食的小鼠一样，从各项代谢指标来看，它们也没有糖尿病、脂肪肝的担忧。
▲肝脏特异性敲除SAPS3基因可以避免小鼠因为高脂肪饮食而发胖，且使其保持代谢稳定（图片来源：参考资料[1]）
此外，研究人员也观察到，缺少SAPS3对正常饮食的小鼠没有影响。
根据这些实验结果，研究作者表示接下来会开发抑制SAPS3的分子，帮助人们通过重新激活AMPK恢复代谢平衡，最终治疗代谢疾病以及与代谢紊乱有关的癌症、衰老问题。
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