百济神州在中国临床肿瘤学会年会（CSCO）上公布抗PD-1抗体替雷利珠单抗的初步结果 |

北京时间2018年9月20日，百济神州（纳斯达克代码: BGNE；香港联交所代码：06160）今天在中国厦门举行的第21届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上公布在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗正在进行的1/2期临床研究治疗中国高微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者的初步临床数据。

百济神州免疫肿瘤学首席医学官Amy Peterson医学博士表示：“替雷利珠单抗目前正在广泛开展的临床项目中作为单药或与其他疗法联合治疗一系列潜在临床适应症进行开发。今天所展示的替雷利珠单抗治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者的初步结果让我们备受鼓舞。我们为即将开展的一项替雷利珠单抗治疗中国晚期MSI-H或dMMR实体瘤患者的2期临床研究感到兴奋。这项临床研究将验证我们认为这类肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感的想法。我们希望能进一步为患者提供新的治疗选择。这样的医疗需求十分迫切，尤其是在中国。”

北京大学肿瘤医院副院长、本次研究报告人沈琳医学博士表示：“这是我们第一次公布替雷利珠单抗治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者群体的数据。替雷利珠单抗在难治患者群体中达到29%的客观缓解率让我们感到鼓舞。同时替雷利珠单抗在这些患者中总体而言有良好的耐受性。我们希望替雷利珠单抗的进一步临床研究能为这类肿瘤患者带来新的治疗方案。”

关于MSI-H和dMMR患者群体的1/2期临床研究结果概要

这项多中心、开放的替雷利珠单抗作为单药治疗中国晚期实体瘤患者的1/2期临床研究（CTR20160872）由临床1期剂量验证部分和临床2期适应症扩展部分组成。其中适应症扩展部分的特定疾病亚组中包括MSI-H和dMMR实体瘤。

今天在CSCO上公布的数据来自22位在亚组中入组的患者，其中根据RECIST v1.1标准，14位中心确认为MSI-H/dMMR肿瘤的患者符合抗肿瘤活性评估条件。患者接受剂量为每次200mg、每三周一次的替雷利珠单抗治疗。结直肠癌是最常见的原发性肿瘤类型，研究中82%的患者群体之前接受过一次或多次全身治疗。截至2018年5月11日数据截点为止，中位治疗持续时间为2.2个月（0.69至11.1个月），中位随访时间为4.4个月（0.10至10.7个月），十位患者仍继续接受治疗。

根据研究者评估与治疗相关的不良事件（AE）在18位患者（82%）中出现。其中最常见的与治疗相关的AE（TRAEs）（在多于15%的患者中出现）为胆红素升高（36%），转氨酶升高（27%），血肌酸激酶升高（23%），贫血（23%）和白细胞及/或中性粒细胞减少（18%）。所有TRAEs均为一或二级。免疫相关的AE（irAEs）在13位患者（59%）中出现，大部分与TRAE病例重合。所有irAEs也均为一或二级。

截至数据截点为止，疗效评估仍为早期，14位中心确认为MSI-H/dMMR肿瘤的患者，其中包括12位结直肠癌患者可进行疗效评估。客观缓解率为29%（在四位直肠癌患者中），中位缓解持续时间仍在成熟中。此外，三位中心确认为MSI-H/dMMR阴性的实体瘤患者也符合疗效评估。在这三位患者中，最佳应答均为疾病进展。

除了这项1/2期临床研究外，替雷利珠单抗还在两项中国关键性2期临床研究分别治疗复发/难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤患者和尿路上皮癌患者进行评估。全球和中国的3期临床研究针对治疗一系列恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌、肝细胞癌和食管鳞状细胞癌，以及两项全球2期临床研究分别治疗经治肝细胞癌和R/R成熟T细胞及NK细胞淋巴瘤。

关于高微卫星不稳定或错配修复缺陷型实体瘤

高微卫星不稳定（MSI-H）癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物，被称之为“微卫星”。它们是短的重复性DNA序列。通常当细胞复制DNA时会修复错配的DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷（也被称之为错配修复缺陷，或dMMR）。MSI-H及dMMR肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠癌和子宫内膜癌。然而也可能出现在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。

关于替雷利珠单抗

替雷利珠单抗（BGB-A317）是一种在研的人源性单克隆抗体，它属于一类被称为免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫药物。替雷利珠单抗由百济神州位于中国北京的研发中心自主研发，本品能与细胞表面PD-1受体结合,该受体通过防止T-细胞激活而在下调免疫系统中起到重要作用。替雷利珠单抗展示出了对PD-1的高亲和性和特异性，通过Fc段改造而与目前已获批的PD-1抗体存在潜在的区别。根据临床前数据，此项针对Fc段的改造可最大限度地减少与其他免疫细胞潜在的负面相互作用。替雷利珠单抗正作为单药疗法及联合疗法开发针对一系列实体瘤和血液肿瘤治疗适应症。百济神州与新基公司达成全球战略合作关系，在亚洲（除日本）以外开发替雷利珠单抗治疗实体瘤。替雷利珠单抗作为治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者的新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理并正在审评中。 

关于百济神州

百济神州是一家全球性的、商业阶段的、以研发为基础的生物科技公司，专注于分子靶向和免疫肿瘤疗法的研发。百济神州目前在中国大陆、美国、澳大利亚和瑞士拥有超过1300名员工，在研产品线包括新型口服小分子类和单克隆抗体类抗癌药物。百济神州目前也正在打造抗癌治疗的药物组合方案，旨在为癌症患者的生活带来持续、深远的影响。在新基公司的授权下，百济神州在华销售ABRAXANE®注射用紫杉醇（纳米白蛋白颗粒结合型）、瑞复美®（来那度胺胶囊）和维达莎®（注射用阿扎胞苷）。[i] 

[i] ABRAXANE®、瑞复美®和维达莎®为新基医药公司的注册商标。 

原文题目：百济神州在中国临床肿瘤学会年会上公布抗PD-1抗体替雷利珠单抗治疗高微卫星不稳定或错配修复缺陷型实体瘤的初步结果

附：

6年半浓缩为1分钟：一张图读懂百济神州PD-1抗体替雷利珠单抗研发历程

来源：百济神州 发表时间：9月12日

近日，中国国家药品监督管理局正式受理了百济神州自主研发的替雷利珠单抗tislelizumab治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者的新药上市申请（NDA）。这款诞生于百济神州北京昌平研发中心的PD-1抗体，将有望早日上市，真正惠及中国患者。

点开下图，与我们一起回顾替雷利珠单抗走过的足迹。

会议预告：2018年9月19-23日，第21届中国第21届全国临床肿瘤学大会暨2018 CSCO年会将在厦门召开，欢迎持续关注大会动态，了解替雷利珠单抗的临床数据和最新研究进展。

附：

会议预告 | 百济神州CSCO卫星会：免疫与个体化治疗专场

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