BioNTech要独霸mRNA了？「口服」mRNA疫苗、与CAR-T联用治疗「实体瘤」...
新冠疫情对整个人类历史来说，都是一次不幸，但是有些公司、有些技术却在疫情之中获得了发展。
前有Moderna创下美股最大IPO纪录、科兴年入800亿震惊眼球，后有辉瑞重登王座，斩获“药王”，新冠口服药也有机会在今年为续上一份力。
除了公司，新技术趁的代表mRNA也趁势崛起，从冷门赛道变得炙手可热。
而当把这两个条件放在一起看之后，会发现我们似乎忽略了一家实力生物科技公司——BioNTech。
BioNTech作为与新冠初期与Moderna分庭抗礼的mRNA公司，在2021最畅销药物里也有他们的一份，甚至辉瑞mRNA疫苗的专利还是BioNTech的，而在大中华地区，他们的合作伙伴是复星医药。
但是在最近，BioNtech相较于其他疫情线的药企却显得低调了许多，没有那么多新闻，那么他们到底在做什么呢？
答案是：他们在“埋头发育”，准备在mRNA领域“称霸”了。
CAR-T与mRNA联合治疗实体瘤
通过mRNA技术增强CAR-T的效果，治疗实体瘤是一种让人眼前一亮的操作。
2022年美国癌症学会年会（AACR）于4月8日正式召开，为期5天的时间里众多研究成果接连公布，BioNtech也在其中披露了其CAR-T+CARVac联合治疗Claudin6阳性实体瘤的一期临床初步数据。
该组合疗法被称为BNT211。
其中，这个CARVac，就是表达Claudin6蛋白的mRNA疫苗。CAR-T我们知道，比较贵，因为其生产制造具有高度个体化的特征，但是mRNA疫苗是可以量产的。
因此，CARVac不像CAR-T那样只打一针，它可以多次注射，持续表达Claudin6蛋白，进而持续激活CAR-T细胞，这样做至少有两个好处：
1、减少了初次给药剂量，增加了安全性和耐受性；
2、持续刺激CAR-T细胞，使其不断扩增，增加了疗效。
（3、如果未来能搭配通用型CAR-T的话，估计还能显著降低治疗费用）
BNT211的作用机制（来源：BioNTech官网）
那么，具体的治疗效果如何呢？我们来看看结果。
该研究招募了16名复发性或难治性晚期 CLDN6 阳性实体瘤患者，测试单独的 CLDN6-CAR-T 细胞疗法，以及其与 CARVac 联合治疗的安全性和初步疗效。这16名患者分别是，睾丸癌（n=8）、卵巢癌（n=4）、子宫内膜癌、输卵管癌、肉瘤和胃癌（各1例）。
输注后6周，在可评估疗效的14名患者中，4名睾丸癌患者和2名卵巢癌患者出现部分缓解（PR），客观缓解率接近43%。在获得部分缓解的患者中，4名患者接受了单独的 CAR-T 细胞治疗，2名患者接受了 CAR-T-CARVac 联合治疗，疾病控制率为86%。
在输注后12周，之前的6名部分缓解患者有4名效果持续，在第18周，1名睾丸癌患者达到了完全缓解（CR）。
在安全性上，除了CAR-T本身会带来的副作用，还有CARVac导致的流感症状，不过均得到了有效控制，安全性良好。
口服mRNA疫苗
在公布了BTN211的试验结果一天后，BioNtech又做了另一个决定：进军口服mRNA疫苗的研究领域。
2021年4月11日，BioNTech 和 Matinas BioPharma 宣布，达成独家研究合作，以评估基于mRNA 的疫苗的新型递送技术。Matinas是一家专注于开发脂质纳米晶体（LNC）平台的biotech公司。
如果读者朋友们对我们去年发布的「mRNA制造过程」还有印象的话，会记得其中有一步用到了脂质（Lipids）进行包裹，以保护mRNA在进入细胞前时不被破坏，对mRNA的递送起到了关键作用。
（相关阅读：收藏 | 拯救了美国的mRNA疫苗，制造过程首次揭秘）
而当时用到，是脂质纳米颗粒（LNP），现在BioNtech找来的，是脂质纳米晶体（LNC），尽管只有一字之差，但这可能就是口服和注射的区别。
Matinas开发LNC平台的主要目的包括：提高目标药物的安全性，减小脱靶效应；提供细胞领域的基因疗法；将静脉注射药物改造成口服药。而此前其已经与吉利德、ViiV、基因泰克等公司和机构评估过LNC的潜力，还准备开展对瑞德西韦的二次研究，在这方面有强大的实力。
根据协议内容：BioNtech将获得 Matinas BioPharma 的LNC药物输送平台的独家使用权，其他相关信息均未披露。
这基本相当于买断了Matinas的LNC平台。
总结
BioNtech不显山，不漏水，默默无闻地在mRNA领域又前进了一步。
与CAR-T的联用研究不仅展现出了在实体瘤领域的强大潜力，更是开发出了Claudin6这样一个新的实体瘤靶点。
我们都知道，在实体瘤CAR-T领域，好靶点是很稀缺的。
注射改口服就更不必多说了，在其他公司还在攻克实用技术的时候，他们已经准备将mRNA技术“升维”了。
如果开发成功，其对mRNA技术的推动作用，将不亚于“登月计划”在人类航天史的意义。
这会不会是另一个令人震撼的，创新制胜的故事呢？
我们拭目以待。
附
BioNtech在4月1日还发布了一份，展示其公司最新研究进展，以及管线布局等内容的PPT，共有83页，对于免疫或mRNA领域的药物研发可能会有帮助。
感兴趣的朋友可以在评论区留下邮箱，我们会在汇总后统一发送。
部分内容如下：
参考资料：
https://endpts.com/biontech-to-explore-potential-of-delivering-mrna-vaccines-orally-with-new-partner/
https://endpts.com/aacr22-as-post-covid-development-takes-shape-biontech-reports-first-human-data-for-car-t-cancer-vaccine-combo/
BioNtech官网
mRNA疫苗巨头BioNTech发布CAR-T+mRNA疫苗治疗实体瘤临床数据
其他公开资料
版权声明/免责声明
本文为原创文章，版权归拥有者。
仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。
欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！
文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自网络
根据CC0协议使用，版权归拥有者。
任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！
推荐阅读