股价翻了2倍！国产新冠口服药这次成了没？（请投上您宝贵的一票）

对于医药产业来说，新冠口服药无疑是下一个最大的机遇。

2022年4月6日，开拓药业公布了新冠口服药普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验 (NCT04870606) 的关键数据结果。

开拓药业方面称，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。公司将积极推进向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。

港股开拓药业（09939.HK）出现大涨行情，涨幅一度超200%。

来源：雪球

关于本次临床试验的结果，业界有两种声音：

• 一种认为，这是开拓药业绝地反击，数据上更接近真实世界，治疗效果和安全性也很好；

• 另一种则认为，尽管本次试验结果看上去很漂亮，但是从统计学上来看，仍然不具备说服力，并没有达到主要终点。在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）。这个应该是primary endpoint， 没有给出统计学差异属于某种程度上的失败。

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值得关注的是，普克鲁胺是唯一一个进入全球注册性临床III期试验用于治疗新冠重症患者的国产小分子口服药。

去年，全球已有多款不同类型的新冠治疗药取得进展，如新冠中和抗体疗法、小分子新冠药物等。最受市场关注的4款重磅产品是辉瑞（3CL蛋白酶抑制剂）、开拓药业（AR拮抗剂）、罗氏（RNA聚合酶抑制剂）、默沙东（RNA聚合酶抑制剂），四大药企研发的新冠口服药。

默沙东和辉瑞的治疗新冠药物仅针对轻中症高风险人群，针对新冠重症患者的治疗方案仍有空白。普克鲁胺可以用于轻中症、重症型患者的治疗，其优势是全治疗周期有效，尤其是针对重症患者的治疗，填补了一个新冠口服药的治疗空白。 

关于普克鲁胺

“不走寻常路”的普克鲁胺，在新冠肺炎治疗方面找到了新的适应症。普克鲁胺原本是用于治疗前列腺癌和乳腺癌的药物，它是一种雄激素受体拮抗剂和降解剂。之所以用于新冠治疗，是因为有科学家发现，雄激素表达与新冠肺炎的治愈率、重症率、死亡率有密切关系。普克鲁胺作为ACE2 （血管紧张素转换酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶丝氨酸2）降解剂，这两者均是新冠病毒入侵人体宿主细胞的两个关键蛋白。普克鲁胺具有拮抗剂和降解剂的双重作用机制，是一款用于新冠临床治疗的口服药。普克鲁胺已经在多个临床试验被证明其对新冠感染的整个周期——包括早期和中后期，均有很好的治疗疗效和安全性。在新冠感染的早期（轻、中症患者），普克鲁胺通过下调新冠病毒入侵宿主细胞的两个关键蛋白（ACE2和TMPRSS2）的表达水平，阻止新冠病毒入侵宿主细胞。在新冠感染的中后期（重症患者），普克鲁胺通过调节宿主免疫和炎症相关信号通路，其主要作用机制是通过上调Nrf-2表达并提高其转录活性、从而调节多条炎症相关的信号通路，抑制新冠肺炎导致的炎症因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止细胞因子风暴的发生，从而在体内减轻机体免疫炎症反应和组织损伤，有效改善新冠感染重症患者的症状。

关于NCT04870606临床试验

本研究是一项双盲、安慰剂对照（1：1）、随机、全球多中心的注册性III期临床试验，自2021年4月24日开始全球首位受试者入组，于2021年12月24日完成全球733名受试者入组（其中727名来自美国，其余来自其他国家），并于2022年2月3日完成最后一名受试者末次访视。受试者分别给予口服普克鲁胺200mg，一日一次+标准治疗（“普克鲁胺组”）或安慰剂+标准治疗（“对照组”），治疗周期为持续给药14天。本试验入组的受试者首次出现新冠症状不超过五天，无论是否伴有风险因素，以及不排除接种过新冠疫苗的受试者入组。

本试验的研究终点为截至第28天未发生住院≥24小时或因外周血氧饱和度（SpO2）≤93%而吸氧≥24小时或死亡的受试者百分比；28天内受试者住院或因外周血氧饱和度≤93%导致吸氧≥24小时或死亡的发生率；基线至第28天病毒载量变化以及安全性评估等。

关于新冠口服药

包括辉瑞此次获批的新冠口服药在内，目前在研的新冠口服药共有15款，其中多款为“老药新用”，5款新冠口服药已获得紧急使用授权/上市批准。

其中，国内药企君实生物、开拓药业、真实生物的口服药已进入临床三期试验。但是，目前大多数在研的产品，都遇到了一个瓶颈，那就是临床终点的问题。

据业内人士表示，新冠口服药三期临床的国家药监局审批标准，依旧是以症状改善为“临床终点”，尤其是“降低低重/危重患者的死亡率”。由于目前中国的大多数患者都是无症状感染者和轻症，重症和住院人数占比极少，使得当下在中国的临床试验进行得极为艰难。国内临床试验最终都不得不选择在海外开展，其研发成本也被推高。

截至目前，唯一获批的中国新冠治疗药物只有腾盛博药的新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法（此前称 BRII-196/BRII-198 联合疗法）。它于12 月 9 日，获中国药品监督管理局（NMPA）的上市批准。2021 年 10 月，腾盛博药已完成向FDA提交的安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法的紧急使用授权申请，但现在依旧未有结果。

来源：《在研新冠口服药共15款！最有价值的新冠口服药将“花落谁家”》

结语

此前，开拓药业在去年12月就公布了普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者三期临床试验进展，结果未达到统计学显著性差异，股价暴跌。

随后开拓药业调整了临床试验方案进行患者招募工作，终于在今天获得了阶段性成功。

跌去的市值，也全部涨了回来。只能说，资本市场是残酷的，他们不会管你的药物有什么原理，临床失败的原因是什么，只要达不到预期，就会给你迎头痛击。

来源：雪球

这也再一次提醒我们，创新药研发，临床试验设计和统计学分析的重要性。

药时代，来自新药研发，服务新药研发。为服务中国新药研发产业，今年药时代与美国国际临研合作创办”国际CMO学苑“，专攻试验设计和统计分析，增加新药出海成功几率。

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（今日次头条）

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参考资料：

1、在研新冠口服药共15款！最有价值的新冠口服药将“花落谁家”

2、国产新冠口服药为什么还不批？

3、开拓药业官网

4、其他公开资料

注：封面图来源-电视剧《神探狄仁杰》

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