NASH迎来黄金期，全球唯一拥有临床阶段THRβ和小分子GLP-1RA双重磅产品的诚益生物积极推进临床研究

2022年12月19日Madrigal Pharmaceuticals宣布其THRβ 激动剂resmetirom（MGL-3196）在III期临床试验MAESTRO-NASH治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）获得了的积极结果，同时达到两项主要终点，即NAS缓解并无纤维化恶化，以及肝纤维化改善并无NAS恶化。试验还达到了LDL降低的关键次要终点。在安全性方面，resmetirom 也与先前临床试验一致，具有良好的安全性与耐受性。凭借在MAESTRO-NASH以及在其它III期临床试验中的出色表现，resmetirom有希望成为NASH领域在主要市场获批的首个药物。

甲状腺激素受体激动剂在代谢类疾病药物研发邻域一直备受关注。甲状腺激素受体（Thyroid hormone receptor, THR）是一类被甲状腺激素激活的核受体，与配体诱导转录因子类视黄醇受体形成异源二聚体。THR 能够通过调节一系列生理功能，包括蛋白质、脂质和糖类的代谢，达到减少肝脏脂肪和降低LDL 的目的。THR有两个亚型：α 和β，THRβ 亚型主要在脑和肝组织中表达，并负责下丘脑-垂体-甲状腺（Hypothalamic-pituitary-thyroid, HPT）轴的反馈调节和降低血脂和肝脂的作用。因此，β-选择性、肝靶向性是甲状腺激素受体激动剂成药性的关键因素。      

诚益生物基于诚益生物的内部药物发现平台研发的ECC4703，就是一种具有β-选择性、肝靶向性的THR完全激动剂。临床前研究证明，ECC4703相较部分激动剂resmetirom的优越性，并且在NASH和血脂异常的动物模型中显示出优异的疗效。针对NASH适应症的ECC4703 IND已于2022年7月获得FDA批准，I期临床试验已在美国开展，并于2022年9月在健康受试者达成首次给药。在已完成的剂量组中安全性和耐受性良好。预计于2023年下半年完成I期临床，准备进入II期临床阶段。同时ECC4703的中国临床试验申请亦已递交，预计于2023年开展中国临床。除了ECC4703，诚益生物还拥有小分子GLP-1受体激动剂ECC5004和SSAO/VAP-1抑制剂ECC0509，都已经进入临床阶段，完成了针对NASH病理的不同方面的全方位布局。多肽GLP-1受体激动剂Semaglutide在治疗NASH的II期临床试验中有58.9%患者的NASH症状得到消除，而安慰剂组这一数值为17.2%。同时，接受Semaglutide治疗的患者在转氨酶等肝功能指标也得到了显著改善。Semaglutide用于NASH的III期国际多中心临床试验正在进行中。诚益生物的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004近日获得FDA批准进入临床，已于2022年12月15日完成人体首次给药。ECC5004具有口服利用度高，成药性好等优势，是潜在的同类最佳的小分子GLP-1受体激动剂，有望能为糖尿病，肥胖症以及NASH患者提供更佳的治疗方案。诚益生物的SSAO/VAP-1抑制剂ECC0509在澳洲的临床试验也即将圆满结束，其抗炎症和纤维化的作用机理与ECC4703和ECC5004有潜在的协同作用，将为NASH患者提供对症下药和联合用药的多重选择。目前THRβ激动剂和GLP-1受体激动剂在NASH领域已经在II/III期临床试验得到验证。由于机制上互补，在未来可能的联合治疗领域将会有非常广阔的前景。诚益生物自成立以来，深耕代谢和免疫疾病领域，建立了包括小分子GLP-1受体激动剂、THRβ激动剂和SSAO抑制剂在内的临床管线，展示了其专业判断力和差异化的研发实力。另外值得关注的是，诚益生物也是当前全球唯一同时拥有临床阶段THRβ激动剂和小分子GLP-1受体激动剂双重磅产品的生物科技公司，未来在探索口服联合用药治疗NASH以及其他代谢类疾病中具有显著的优势和广阔的前景。

关于诚益生物

上海诚益（Eccogene）生物科技有限公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于提供创新的治疗解决方案，以解决全球未满足的医疗需求。诚益生物专注于研发代谢和免疫相关疾病的创新药物。

封面图来源：123rf

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